УДК: 616-018-006-085:539.3:534.1[-097:616.155.392.8-036.12
Год издания: 2010

Полиморфизм генов MDR1, MTHFR, GSTМ1, GSTТ1, ТРМТ у детей с острыми лейкозами

Савицкая Т.В.Липай Н.В.Петина О.В.Чернецкая М.А.
Рубрики: 76.03.3976.29.33
Республиканский научно-практический центр детской онкологии и гематологии
Тема НИР: «Генетический полиморфизм белков метаболизма антилейкемических препаратов у детей с острыми лейкозами»
Сроки выполнения НИР: 01.04.2008 г. — 31.03.2010 г.
Научный руководитель: канд. биол. наук Т.В. Савицкая
Источник финансирования: госбюджет

Цель работы: определить частоту встречаемости поли­морфизма генов MDR1, MTHFR, GSTМ1, GSTТ1, ТРМТ и оценить их влияние на развитие осложнений и эффектив­ность терапии у детей с острыми лейкозами.

Объектом исследования явились 103 пациента: 40 детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) и 32 с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ), проходивших лечение в ГУ «РНПЦДОГ». Группу сравнения (ГС) соста­вил 31 человек, проходивший диагностическое обследо­вание в Центре и не имевший злокачественных новооб­разований.

При изучении распределения полиморфных вариантов генов MDR1 2677G>Т, MTHFR 677C>Т и полиморфных вариантов гена ТРМТ среди детей с острыми лейкозами и в группе сравнения мы не выявили статистически значи­мых различий в распространенности аллелей генов и со­ответствующих генотипов среди анализируемых групп.

Однако были обнаружены достоверные различия в распределении генотипов MDR1 3435C>Т между пациен­тами с ОЛЛ, ОМЛ и группой сравнения. Мутантный гено­тип MDR1 3435ТТ выявляли исключительно среди детей с лейкозами, а гетерозиготное носительство было характер­но для детей группы сравнения.

При оценке распространенности генотипов GSTM1 и GSTT1 среди исследуемых групп было выявлено, что по­казатели частоты генотипов GSTM1 между группами были близки и статистически значимо не различались. При ана­лизе частот генотипов GSTТ1 было выявлено достоверное различие между пациентами с ОМЛ и группой сравнения. GSTТ1-0-генотип чаще встречался в группе сравнения, чем у лиц с ОМЛ (р=0,003) и с ОЛЛ (р>0,05).

В изучаемых группах не было выявлено различий в распространенности генотипов по гендерному признаку, за исключением частоты встречаемости генотипов MDR1 2677G>Т. У мальчиков преобладало носительство гомо­зиготного мутантного генотипа MDR12677ТТ (р=0,02) и значительно реже встречался «дикий» генотип MDR1 2677GG (р=0,004). Различия по полу в распределении по­лиморфизма G2677Т между мальчиками и девочками мо­гут носить случайный характер, связанный с небольшими размерами выборки, что требует дальнейшего изучения.

При анализе ассоциаций полиморфных вариантов гена MDR1 3435C>Т с риском развития ОЛ было установле­но, что гетерозиготные индивидуумы с аллелем «дикого» типа MDR1 3435CТ имеют сниженный риск, а у гомози­готных носителей 2-х мутантных аллелей MDR1 3435ТТ выявлен значительный риск возникновения лейкоза как ОЛЛ, так и ОМЛ (р=0,01 и р=0,02 соответственно).

При анализе ассоциаций полиморфных вариантов гена GSTТ1 было отмечено, что у детей с «не 0» генотипом почти в 6 раз повышен риск развития ОЛ по сравнению с пациентами с «0» генотипом, и значительно выше именно в отношении риска возникновения ОМЛ (р=0,003).

Не выявлено статистически значимых ассоциаций по­лиморфизма MDR1 2677G>Т, MTHFR 677C>Т и GSTM1 с риском развития острого лейкоза. Это свидетельствует о том, что ни один из этих изученных генотипов не является фактором предрасположенности к данному заболеванию.

Не выявлено ассоциаций полиморфизма генов MDR1, MTHFR, GSTM1 и GSTT1 с рецидивами и с токсически­ми осложнениями на фоне полихимиотерапии больных острыми лейкозами. Однако полученные данные, хотя и статистически не значимые, о различиях в частотах гено­типов MDR1 2677G>Т и MTHFR 677C>Т при рецидивах и MDR1 3435C>Т при токсических осложнениях свидетель­ствуют о возможном наличии таких связей и перспектив­ности дальнейших исследований.

Была оптимизирована и успешно внедрена в клинико-лабораторную практику методика генотипирования ТРМТ. Показана возможность ее использования для выявления па­циентов группы риска по развитию токсических осложне­ний при применении стандартных доз тиопуринов.


Область применения: онкология, гематология, педиатрия
Рекомендации по использованию: выявление пациентов с предрасположенностью к развитию онкогематологических заболеваний означает возможность определения групп риска и их последующего наблюдения
Предложения по сотрудничеству: совместные исследования по данной проблеме


в начало med.by баннеры учреждения авторы расширенный поиск
Достижения медицинской науки Беларуси.
Copyright © 1997-2020 НИО РНМБ
Вопросы и комментарии просьба отправлять Администратору сайта