Первичный врожденный гипотиреоз (ПВГ) - врож­денная недостаточность тиреоидных гормонов, являюща­яся следствием недоразвития щитовидной железы или на­рушения синтеза и метаболизма вырабатываемых ею био­логически активных веществ. Перинатальный дефицит тиреоидных гормонов при ПВГ считается одной из основ­ных причин ранней умственной отсталости и детской ин­валидности в развитых странах. Дефицит тиреоидных гор­монов имеет четкие биохимические проявления, позволя­ющие осуществлять диагностику ПВГ. Заместительная гормонотерапия, начатая до 30-дневного, оптимально - 14-дневного возраста, является единственно возможным и реальным способом избежать необратимого поражения головного мозга практически для всех форм ПВГ.

Система массового неонатального скрининга, создан­ная и успешно функционирующая в Беларуси с 1990 г., по­казала, что частота ПВГ в нашей стране составляет 1:6000 новорожденных. Неонатальный скрининг на ПВГ, осно­ванный на определении содержания тиреотропного гор­мона (ТТГ) в крови, позволяет ежегодно выявлять 15-20 новорожденных с этой патологией, своевременно начинать лечение и избежать инвалидизации. На сегодняш­ний день для определения ТТГ при массовом неонаталь­ном скрининге ПВГ используются импортные наборы ре­агентов.­

Целью работы является создание конструкции и тех­нологии производства отечественного набора реагентов для иммуноанализа ТТГ в сухом пятне крови новорожден­ных для неонатальной диагностики ПВГ.

Определение ТТГ в сухом пятне крови при неонаталь­ном скрининге имеет ряд преимуществ: простота сбора, подготовки, транспортирования и хранения образцов кро­ви, минимальная инвазивность. Однако небольшой объ­ем крови (~3 мкл), используемый в анализе, требует вы­бора чувствительных методов детекции. В качестве метя­щих реагентов мы применяли хелатные комплексы ионов редкоземельных металлов (лантанидов).

В выбранной нами конструкции набора для определе­ния концентрации ТТГ используется пара моноклональных антител к двум независимым антигенным детерми­нантам на молекуле белкового гормона. Разработанная тест-система составила основу конструкции иммуноф­луориметрического набора, который позволяет опреде­лять в одну стадию содержание ТТГ в сухом пятне кро­ви новорожденных в широком диапазоне концентраций (0,10-250 мкМЕ/мл крови) с высокой чувствительностью (не более 2 мкМЕ/мл крови) и воспроизводимостью (ко­эффициент вариации не более 12%).

Технико-аналитические параметры набора ЛИФМА-нео-ТТГ представлены в табл.

Таким образом, наследственно обусловленные фор­мы ПВГ встречаются с достаточно высокой частотой, и ранняя диагностика с использованием системы массово­го неонатального скрининга новорожденных существенно важна для своевременного лечения и профилактики этого тяжелого инвалидизирующего заболевания.

Разрабатываемый отечественный набор реагентов для массового неонатального скрининга ПВГ по своим техни­ческим характеристикам соответствует лучшим мировым образцам. Отечественные аналоги подобных реагентов отсутствуют. Разработка технологии получения и освое­ние производства предлагаемого набора реагентов для не­онатального скрининга ПВГ в полном объеме обеспечат импортозамещение и удовлетворят потребности здраво­охранения Беларуси.