Цель исследования: создание современной системы диагностики и профилактики наиболее распространен­ных нейродегенеративных заболеваний в Беларуси.

Хорея Гентингтона, ювенильный паркинсонизм и дофа-независимая торсионная дистония являются болез­нями с преимущественным вовлечением экстрапирамид­ной системы. Для них характерно неуклонно прогресси­рующее течение и тяжелая клиническая картина. Эффек­тивных методов лечения данных заболеваний не суще­ствует, поэтому основной акцент должен делаться на ран­нее выявление и профилактику этих болезней. Примене­ние генетических методов анализа позволяет проводить точную диагностику патологии и выявлять пациентов еще до появления клинических симптомов.

Генетической причиной развития хореи Гентингтона является увеличение числа повторов (CAG)n в первом эк­зоне гена IT-15. Исследование гена IT-15 выполнено в об­разцах ДНК от 41 пробанда с хореей Гентингтона и 5 кли­нически здоровых родственников. Мутация выявлена у 36 пациентов, у 10 показан нормальный генотип. Величи­на экспансии коррелирует с возрастом начала и тяжестью проявления симптомов заболевания.

У пациентов с дофа-независимой дистонией наибо­лее частой мутацией является делеция GAG в гене DYT1. Данная мутация была выявлена у трех человек из 108 об­следованных.

Причиной развития ранней и ювенильной формы бо­лезни Паркинсона во многих случаях являются точечные мутации и экзонные делеции гена PARK2. По результатам анализа образцов ДНК методом денатурирующей высоко­эффективной жидкостной хроматографии из 65 пациентов у 2 были обнаружены делеции 3 и 4-го экзонов. Для иден­тификации однонуклеотидных замен использовали метод прямого секвенирования «горячих» экзонов. Мутации вы­явлены у двух больных. Один пациент является компаунд­ной гетерозиготой по двум мутациям в 7-м экзоне N273S и R275W, у второго установлено гетерозиготное носитель­ство мутации R275W. Этот же пациент имеет делецию 3 и 4-го экзонов.

Проведенные исследования показали возможность применения методов ДНК-анализа для диагностики хореи Гентингтона, торсионной дистонии, ранней и ювениль­ной форм болезни Паркинсона. Установление генетиче­ских причин возникновения заболеваний дает возмож­ность определить наличие мутаций у членов семьи про­банда, своевременно начать нейропротективную терапию, проводить пренатальную диагностику.