Цель исследования: расширение арсенала средств, по­вышающих фагоцитарную активность нейтрофилов кро­ви и обладающих иммуномодулирующим действием.

Предложение относится к синтезу N^G-октаноил-L-аргинина и применению его в качестве средства, повы­шающего фагоцитарную активность нейтрофилов кро­ви и тем самым обладающего иммуномодулирующим действием.

Впервые показано, что синтезированное соедине­ние N^G-октаноил-L-аргинин повышает in vitro фагоци­тарную активность нейтрофилов крови человека и тем самым обладает иммуномодулирующим действием.

Результаты. К смеси 3,0 г (14,2 ммоль) хлороводо­родной соли L-аргинина с 2,05 г (14,2 ммоль) октано­вой кислоты прибавляют при перемешивании по ка­плям 5,0 мл 22%-го олеума. Температура поднимается до 50-65 ^оС. В этих пределах температуру реакционной массы поддерживают скоростью прибавления олеума и (или) внешним охлаждением. Выдерживают при пере­мешивании и температуре 60-65 ^оС 20-30 мин, охлаж­дают до 15-20 ^оС и выливают на 50 г льда, нейтрали­зуют концентрированным раствором аммиака до рН 7,5-8,0. Полученный раствор оставляют в холодильни­ке (около 5 ^°С) на 12 ч. Полученный осадок фильтру­ют, промывают от сульфата аммония холодной водой, сушат и получают 5,0 г (83%) NG-октаноил-L-аргинина. Температура плавления 143-145 ^оС (из водного этано­ла); С₁₄H₂₈N₄O₃.

Подлинность полученного соединения подтвержде­на данными элементного анализа на С, N, H. Чистота бумажной хроматографей в системе бутанол : уксусная кислота : вода (12:3:1). Проявление - спиртовый рас­твор нингидрина.

Оценка иммуномодулирующего действия предла­гаемого соединения производилась по определению фагоцитарной активности нейтрофилов крови с помо­щью стафилококка [Новиков Д.К., Новиков П.Д. Кли­ническая иммунопатология. Руководство. - М.: Мед. лит. 2009. - С.110]. В лунку плоскодонного планшета вносили 50 мкл свежей гепаринизированной крови, 50 мкл взвеси однодневной культуры стафилококка и 50 мкл раствора N^G-октаноил-L-аргинина в концентрации 1 мг/мл. Кроме того, также проводили исследования изучаемого соединения в концентрации 0,1 и 0,01 мг/мл. Полученная смесь ресуспензировалась и инкуби­ровалась в термостате в течение 60 мин при t=37 ^?C. Далее выполнялись мазки, которые фиксировались 96% спиртом и потом окрашивались по Романовско­му. Определяли фагоцитарный индекс и фагоцитарное число. Результаты представлены в табл. 1.

Синтезированное соединение NG-октаноил-L-аргинин повышает in vitro фагоцитарную активность нейтрофилов крови человека и тем самым обладает иммуномодулирующим действием.

Вид патентной защиты: заявка на получение па­тента РБ № А 20101520 от 22.10.2010