Цель исследования: оценить показатели экспрессии CCR₅ и CXCR₄ на Т-лимфоцитах крови и ассоцииро­ванный с ними характер иммунного ответа (ИО) у па­циентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС.

Хемокиновые рецепторы (ХР) СХСR₄ (CD₁₈₄) и CCR₅ (CD₁₉₅) являются основными корецепторами ВИЧ, участвующими в механизмах связывания и про­никновения ВИЧ в клетки человека. Экспрессия ХР CХCR4⁺ и CCR5⁺ рецепторов обнаруживается на вза­имно противоположных субпопуляциях лимфоцитов периферической крови (ЛПК). CХCR4 экспрессирова­ны преимущественно на покоящихся, неактивирован­ных наивных Т-лимфоцитах. В то же время экспрессия CCR₅⁺ на Т-лимфоциты соответствует активированным клеткам памяти.

Показатели ХР были определены в 4-х группах (табл. 1). В 1-ю группу вошел 51 пациент с коинфекци­ей ВИЧ/ВГС (средний возраст - 34,1±5,9, мужчин - 39, женщин - 12) во 2-ю группу - 23 пациента с ВИЧ-инфекцией (средний возраст - 33,4±6,3, муж­чин - 11, женщин - 12), в 3-ю группу - 10 пациен­тов с ВГС-инфекцией (средний возраст - 40,3±11,7, мужчин - 7, женщин - 3). Группу сравнения (К) со­ставили 16 здоровых лиц (3 мужчин и 13 женщин, без маркеров парентеральных гепатитов и ВИЧ-инфекции, средний возраст 32,5±15,1 лет). В работе были ис­пользованы моноклональные антитела производства «Becton Dickenson» (США).

Установлено, что абсолютное число СXCR₄⁺ ЛПК по сравнению с контролем было достоверно ниже в группе коинфекции. Были выявлены следующие корре­ляционные связи относительного числа СXCR₄⁺ клеток с рядом других показателей:

- прямая корреляционная связь с числом CD₄⁺СXCR₄⁺ Т-лимфоцитов во всех группах наблюде­ния, что связано с преимущественной экспрессией мо­лекулы СXCR₄ на Т-клетках;

- прямая корреляционная связь с числом CD₁₉⁺ В-лимфоцитов в группе К - (R=0,59, p<0,05), в 1-й группе (R=0,45, p<0,05) и 3-й (R=0,66, p<0,05) группах;

- прямая корреляционная связь с числом CD₃⁺CD₄⁺ клеток в группе К - (R=0,69, p<0,05), в 1-й группе (R=0,39, p<0,05) и 2 (R=0,5, p<0,05);

- обратная корреляционная связь с показателем CD₃⁺CD₈⁺ в 1 группе исследования (R= - 0,28, p<0,05);

- прямая коррелятивная связь с числом CD₃⁺CD₁₆⁺CD₅₆⁺ ТЛЕК в группе К (R=0,80, p<0,05), и группе ВГС-инфекции (3 группа) (R=0,83, p<0,05);

- обратная корреляционная связь с числом ЕК-CD₃^-CD₁₆⁺CD₅₆⁺ как в группе К (R=-0,81, p<0,05), так и в 1 группе (R=-0,29, p<0,05);

- обратная корреляционная связь с показателем CD₂₅⁺ в 3 группе (R= -0,67, p<0,05).

Таким образом, отмечены прямые корреляции СXCR₄ с показателями ИО Тh2-типа и обратные связи с показателями ИО Тh1-типа во всех изучаемых груп­пах пациентов.

Относительное число ССR₅⁺ ЛПК было достоверно выше в группе коинфекции ВИЧ/ВГС по сравнению с группой К. Обращало на себя внимание, что экспрессия ССR₅ на ЛПК, в 1 и 2-й группах ВИЧ-инфицированных пациентов была более высокой, чем в группе моно­инфекции ВГС (3-я группа). В противоположность СXCR₄, не отмечено прямых корреляций между ССR₅ и СD₄⁺ССR₅⁺, что связано с частой экспрессией дан­ного показателя на клетках, не относящихся к системе Т-лимфоцитов: макрофагах, моноцитах, эозинофилах, базофилах, микроглии, ЕК. Относительный показатель СD⁴₊ССR₅₊ в 1 и 2-й группах был достоверно ниже по сравнению с группой К и 3-й группой, абсолютный по­казатель в 1 и 2-й группах был ниже по сравнению с 3-й группой, что вероятно связано с использованием ВИЧ данного ССR₅ как корецептора СD₄⁺ для проникновения в клетки человека с первых дней после инфицирования.

В отличие от показателя СXCR₄ установлены кор­релятивные связи между экспрессией СCR5⁺ ЛПК с ря­дом других показателей иммунитета:

- обратная связь с числом CD₃⁺CD₄⁺ лимфоцитов в группе К - (R = -0,5, p<0,05), в 1-й группе - (R = -0,63, p<0,05) и во 2-й группе - (R = -0,60, p<0,05);

- прямая связь с CD₃⁺CD₈⁺ в 1-й (R=0,47, p<0,05) и 2-й (R=0,83, p<0,05) группах, подтверждающая от­ношение данного ХР с ИО Th1-типа в группах ВИЧ-инфицированных пациентов;

- прямая корреляция СCR₅ с маркерами активации ИО, показателем HLA-DR: в группе К - CD₃⁺HLA⁺ (R= 0,51, p<0,05), в 1-й группе - HLA-DR (R=0,63, p<0,05), CD₃⁺HLA⁺ (R=0,67, p<0,05), CD₃⁺CD₈⁺HLA⁺ (R=0,67, p<0,05); во 2-й группе - HLA-DR (R=0,56 p<0,05), CD₃⁺HLA⁺ (R=0,74, p<0,05), CD₃⁺CD₈⁺HLA⁺ (R=0,72, p<0,05); в 3-й группе - CD₃⁺HLA⁺ (R=0,66, p<0,05), CD₄⁺HLA-DR⁺ (R=0,65, p<0,05);

- прямая коррелятивная связь в группе К с числом CD₃^-CD16⁺ CD56⁺ ЕК (R=0,56, p<0,05);

- обратная связь с количеством CD3⁺CD16⁺CD56⁺ ТЛЕК в 1-й группе (R= -0,42, p<0,05) и во 2-й группе (R=-0,61, p<0,05);

- обратная связь между CD₄⁺CD₂₅⁺ и СCR₅ в 1-й группе пациентов (R=-0,42, p<0,05);

- обратная связь в 1-й группе с числом В-лимфоцитов (CD₁₉⁺) - (R=-0,39, p<0,05).

Таким образом, экспрессия СXCR₄ и СCR₅ ассоции­рована с разными типами ИО: СXCR₄ с ИО Th2-типа, в то время как СCR₅ - с ИО Th1-типа. Кроме того, экспрессия СXCR₄ ассоциировалась с торможением ак­тивности ИО, в то время как наличие СCR5 - с акти­вацией клеточного ИО.

Таким образом, при хронической коинфекции ВИЧ/ВГС отмечено снижение экспрессии ХР СXCR₄ на ЛПК по сравнению с контролем и повышенная экс­прессия СCR₅ на ЛПК по сравнению с контролем и моноВГС-инфекцией, что ассоциируется с актива­цией и усилением ИО по Th1-типу по сравнению с моноинфекцией ВГС. Отсутствие различий изучае­мых показателях в группах коинфекции ВИЧ/ВГС и ВИЧ-инфекции указывает на доминирующее влияние ВИЧ-инфекции при формировании ИО у пациентов с коинфекцией по сравнению с моноВГС-инфекцией. Таким образом, установлено, что иммунологический контроль над ВГС-инфекцией у ВИЧ-инфицированных пациентов развивается преимущественно по клеточно­му типу, что обеспечивает более сильный контроль над ВГС-инфекцией и благоприятный ответ на противови­русную терапию у части пациентов. Учет установлен­ных особенностей иммунитета при коинфекции ВИЧ/ВГС необходим для разработки новых терапевтических стратегий лечения ВИЧ/ВГС-коинфекции.