Цель исследования: разработать метод комбиниро­ванного лечения людей, страдающих колоректальным раком, с послеоперационной терапией, направленной на ликвидацию последствий системного действия опу­холи на организм и снижение пролиферативной актив­ности диссеминированных раковых клеток.

Разработан метод комбинированного лечения паци­ентов с раком прямой и ободочной кишки III, заключа­ющийся при раке прямой кишки в проведении предо­перационной лучевой терапии в разовой очаговой дозе 5 Гр до суммарной очаговой дозы 25 Гр, выполнения радикальной операции в интервале 1-3-х сут после окончания лучевой терапии и назначении через 28-30 дней после радикальной операции адъювантной хими­отерапии. При раке ободочной кишки и ректосигмоид­ного соединения через 28-30 дней после радикальной операции назначается адъювантная химиотерапия, лу­чевая терапия этим пациентам не проводится.

Разработанный метод отличается тем, что химиоте­рапию начинают на 28-30-й день после оперативного вмешательства с внутривенного введения кальция фо­лината (лейковорина) в дозе 200 мг/м² в течение 30 мин с последующей в течение 4 ч внутривенной инфузией 5-фторурацила в дозе 400 мг/м², один курс адъювант­ной химиотерапии длится 5 дней, повторяют курс через 28 дней, всего проводят от 4 до 6 курсов химиотерапии.

Применение данного метода позволило улучшить 3-летние результаты лечения пациентов с колоректаль­ным раком III стадии с 46,9 до 66,4%.

Метод обеспечивает экономический эффект по сравнению с длительными инфузиями и болюсным введением препаратов за счет: снижения токсичности лечения в результате оптимального выбора длительно­сти инфузий цитостатиков, улучшения переносимости химиотерапии, увеличения длительности безрецидив­ного периода заболевания, а так же отсутствия отри­цательного влияния на качество жизни пациентов в послеоперационном периоде (нормальное физическое и психоэмоциональное функционирование организма), низкой стоимости лечения.

Всего в протокол по теме исследования включено 155 пациентов с колоректальным раком III стадии - 66 - раком прямой кишки и 89 - ректосигмоидного соединения и ободочной кишки.

У 40 пациентов с раком прямой кишки изучено влияние 5-фторурацила и лейковорина и антиоксидант­ных комплексов (АК и Резистон) на пролиферативную активность аденокарциномы прямой кишки. В первой группе (20 человек) всем пациентам с гистологически верифицированным раком выполнялась биопсия опу­холи до и после семидневного приема антиоксидант­ных комплексов АК или Резистон с целью определения индекса пролиферативной активности аденокарцино­мы (иПА). Во второй группе (20 человек) всем наблю­даемым с гистологически верифицированным раком выполнялась биопсия опухоли до и после 5-дневного курса химиотерапии по схеме: 5-фторурацил 400 мг/м²/сут + кальция фолинат (лейковорин) 200 мг/м²/сут. Экспрессию антигена Кi-67 определяли в парафино­вых срезах непрямым иммунопероксидазным методом с помощью поликлональных антител к человеческому антигену Кi-67 («Dako», Дания).

Лечение пациентов с раком прямой кишки включа­ло предоперационную лучевую терапию. Лучевая тера­пия осуществлялась по методике 3-польного лечения (крестцовое поле, два ягодичных поля) в условиях 3D планирования с использованием рентгеновского излу­чения линейного ускорителя, разовой очаговой дозой 5 Гр, суммарной очаговой дозой 25 Гр в течение 5 дней.

После окончания лучевой терапии на 1-3-е сут вы­полнялись операции в зависимости от локализации опухоли.

Всем лицам, страдающим раком ободочной кишки и ректосигмоидного соединения выполнены радикаль­ные операции в зависимости от локализации опухоли.

Согласно рандомизации на 28-30-е сут после ра­дикальной операции при раке как прямой кишки, так и ободочной, а так же ректосигмоидного соединения проводилась химиотерапия либо 2-годичная антиокси­дантная терапия с адъювантной целью.

Статистическую обработку результатов осущест­вляли на персональном компьютере с использованием пакета прикладных программ «Statistica 6.0». Значи­мость различий оценивали с помощью Log-Rank Test. Установлено следующее:

Из 20-ти пациентов с раком прямой кишки, полу­чавших антиоксидантный комплекс, снижение индекса пролиферативной активности зарегистрировано у 18 человек (90%) в среднем в 1,84±0,22 раза, увеличе­ние - у 2 человек (10%) в среднем в 1,18±0,05 раза.

Из 20 человек, получавших 5-фторурацил и каль­ция фолинат (лейковорин), в двух случаях результаты не оценены по техническим причинам. Из оставших­ся 18 человек снижение ИПА зарегистрировано у 16 (88,9%) - в среднем в 2,66±0,58 раза, увеличение за­регистрировано у 2 человек (11,1%) в среднем в 1,66 ± 0,16 раза.

В группе лиц, страдающих колоректальным раком и получавших химиотерапию, безрецидивная 3-летняя выживаемость составила 0,957 (95% ДИ [0,899; 1]), а у лиц, принимавших антиоксидантные комплексы АК и Резистон - 0,862 (95% ДИ [0,775; 0,958]) (Kaplan & Meier Test), соответственно. Log-Rank Test p=0,061 (различия статистически не значимы).

В группе пациентов с колоректальным раком, на фоне химиотерапии 3-летняя выживаемость, свободная от метастазов, составила 0,679 (95% ДИ [0,561; 0,821]), а у лиц, получавших антиоксидантные комплексы АК и Резистон - 0,567 (95% ДИ [0,452; 0,710]) (Kaplan & Meier Test), соответственно. Log-Rank Test p=0,219 (различия статистически не значимы).

У пациентов с колоректальным раком, получавших химиотерапию, общая наблюдаемая 3-летняя выживае­мость составила 0,872 (95% ДИ [0,787; 0,967]), у лиц, принимавших антиоксидантные комплексы АК и Рези­стон - 0,700 (95% ДИ [0,591; 0,829]) (Kaplan & Meier Test), соответственно. Различия в группах статистиче­ски значимы (Log-Rank Test p=0,036).

Вид патентной защиты: патент на изобретение № 11723 от 22.12.2008; срок действия 18.05.2007-18.05.2009, РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова.