Цель исследования: разработать систему предиктив­ных факторов опухолевой прогрессии на основе им­педансной люми-агрегометрии тромбоцитов, оценки факторов роста, ангиогенеза и их рецепторов.

Современные научные данные показывают, что дис­баланс в коагуляционной системе на фоне опухолево­го роста является одной из причин, способствующих прогрессированию новообразований. Считается уста­новленной общность некоторых механизмов тромбо­образования и опухолевой прогрессии. Соответственно не только опухоли предрасполагают к развитию тром­боэмболических осложнений, но и нарушения гемо­стаза усиливают ангиогенез и способствуют росту и метастазированию злокачественных новообразований. Образуемые в процессе свертывания крови тромбин и агрегированные тромбоциты обладают митогенной ак­тивностью, индуцируют ангиогенез, стимулируют кле­точную пролиферацию. Наряду с активацией плазмен­ного звена системы гемостаза опухолевые клетки могут непосредственно воздействовать на тромбоцитарное звено, вызывая адгезию и агрегацию тромбоцитов, ад­гезию опухолевых клеток на эндотелии и образование опухолево-тромбоцитарных микроэмболов. Тромбоци­ты ускоряют адгезию опухолевых клеток к сосудистому эндотелию и высвобождают большое количество росто­вых факторов и воспалительных цитокинов, которые могут использоваться опухолевой клеткой для роста.

На сегодняшний день в Республике Беларусь име­ются разработки по изучению содержания росто­вых факторов в крови онкологических пациентов. В зарубежной литературе обсуждаются механизмы влия­ния ростовых факторов на развитие опухоли, прогрес­сию и метастазирование, а также их использование в таргентной терапии.

Сущность предложенной системы предиктивных факторов опухолевой прогрессии заключается в созда­нии двух алгоритмов: в виде регрессионных уравнений и последовательной диагностической процедуры на основе балльной системы и меры информативности признаков по Кульбаку.

В результате исследований изучены лабораторные показатели крови у 302 человек, страдающих раком раз­личных локализаций (легкого - РЛ, прямой кишки - РПК, мочевого пузыря - РМП, тела матки - РТМ).

Разработка системы предиктивных факторов опу­холевой прогрессии основана на анализе зависимости величин определяемых лабораторных показателей коа­гулограммы, опухолеассоциированных антигенов, функ­циональной активности эндотелия, воспалительных цитокинов, импедансной люми-агрегометрии тромбоци­тов в крови онкологических пациентов от двух клинико-морфологических критериев: распространенности и сте­пени злокачественности опухоли - Grade (G) 1-3).

Для прогнозирования степени злокачественности опухоли разработаны регрессионные уравнения в за­висимости от ее локализации. В качестве примера при­водится уравнение Р1, используемое для пациентов с РМП.

Р1=exp(0,9955+(0,007422).VEGF+(0,017002)×UBC)/(1+exp(-0,9955+(0,007422)×VEGF+(0,017002)×UBC))

Примечания:

Р - вероятность степени злокачественности; exp - постоянная величина; VEGF - васкулоэндоте­лиальный фактор роста; UBC - растворимый фраг­мент цитокератина 8/18.

Для прогнозирования распространенности опухоли также разработаны регрессионные уравнения для каж­дой локализации рака. Пример: уравнение Р2, исполь­зуемое для пациентов с РМП.

P2=exp(3,274+(0,011849)×p55+(0,071332)×UBC)//(1+exp(3,274+ (0,011849)×p55+(0,071332)×UBС))

Примечания:

Р - вероятность наступления инвазии; exp - по­стоянная величина ; UBC - растворимый фрагмент цитокератина 8/18; p55 - специфический рецептор фактора некроза опухоли.

При использовании балльной оценки для про­гнозирования степени злокачественности и распро­страненности опухоли в алгоритмы 1, 2 включены все показатели, ранжированные по убывающей их информативности. Значения каждого показателя раз­биты на диапазоны и вычислены диагностические ко­эффициенты (ДК) диапазона. Рассчитаны пороговые значения суммы ДК, равные +13 и -20 баллов. Далее определяются уровни лабораторных показателей в кро­ви, начиная с наиболее информативного: для степени злокачественности опухоли (NSE - 7,0, ICAM - 2,19, UBC - 1,94, время задержки агрегации тромбоцитов (АДФ 10 мкМ/л) - 1,66, TNF-? - 0,82, VEGF - 0,64, CEA - 0,59 балла) и для распространенности опухо­левого процесса (UBC - 12,7, NSE - 9,0, CEA - 5,9, рецептора p55 - 1,73, ICAM - 0,75, VEGF - 0,42, степень и скорость агрегации тромбоцитов в цельной крови (АДФ 10 мкМ/л) соответственно 0,25 и 0,21 бал­ла). При достижении суммой ДК порогового значения +13 баллов можно утверждать о наличии у пациента низкой (G1) степени злокачественности и нераспро­страненного опухолевого процесса, при достижении порогового значения -20 баллов можно утверждать о наличии промежуточной (G2) или высокой (G3) сте­пени злокачественности опухоли и распространенного опухолевого процесса.

Вид патентной защиты: патент № 13555 от 25.05.2010, срок действия - не поддерживается в силе. Подана заявка на изобретение № а20101591 от 05.11.2010.

Утверждена Министерством здравоохранения РБ и издана инструкция по применению № 119-1010 от 29.10.2010.