УДК: 616.24-002:615.33
Год издания: 2011
Варианты течения и исходов хронической обструктивной болезни легких по данным пятилетнего наблюдения в Республике Беларусь
Лицкевич Л.В., Смычек В.Б., Лаптева И.М., Белько А.Ф.
Рубрики: 76.29.35
Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрии
Тема НИР: «Разработать и внедрить метод интенсификации базисной терапии у больных бронхо-обструктивными заболеваниями на основе изучения кардио-респираторных резервов и диффузионной способности легких»
Сроки выполнения НИР: январь 2009 г. – декабрь 2010 г.
Научный руководитель: канд. мед. наук И.М. Лаптева
Источник финансирования: госбюджет
Цель исследования: улучшение качества жизни пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) путем разработки и применения алгоритма реабилитационных мероприятий и новых подходов в медицинской экспертизе.
Задачей исследования являлось изучение прогностической значимости спирометрических, бодиплетизмографических и показателей диффузионной способности легких, проведение экспертно-реабилитационной диагностики, разработка перечня прогностических диагностических показателей и построение линейной математической модели прогнозирования вариантов течения и исходов ХОБЛ.
Согласно рекомендациям АТС и ЕРС ХОБЛ определяется как заболевание, которое можно предупредить и лечить, характеризуется не полностью обратимой бронхиальной обструкцией, которая обычно прогрессирует и связана с абнормальным воспалительным ответом дыхательных путей на повреждение частицами и газами, причем основной причиной является курение. Это болезнь, которая обычно медленно прогрессирует во времени (Авдеев, С.Н., 2007). В настоящее время в Республике Беларусь считывается более 155000 пациентов с ХОБЛ, доля которых составляет более 70% в структуре смертности от болезней органов дыхания. Инвалидность от указанных причин занимает 9-е ранговое место в структуре инвалидности от всех причин (Лаптева И.М., 2007). Основной причиной инвалидизации при ХОБЛ является снижение толерантности к физической нагрузке в связи с ограничением вентиляции, феноменом динамической гиперинфляции, нарушением газообмена с последующим развитием дисфункции скелетных и дыхательных мышц, хронического легочного сердца. Как показали проведенные нами исследования, в 2005 г. наблюдался значительный рост показателя смертности вследствие ХОБЛ в старших возрастных группах 60-64 года - 86,5, 65-69 лет - 124,8, 70-74 года - 193,7 на 1000000 населения. Поэтому, актуальным является изучение и предупреждение посредством использования научно-обоснованных методов медицинской реабилитации развития прогностических факторов, приводящих к прогрессированию ХОБЛ для повышения выживания пациентов и снижения смертности.
За период 2005-2010 гг. проводились экспертно-реабилитационная диагностика и мероприятия медицинской реабилитации у 150 пациентов (76 женщин и 74 мужчины в возрасте от 18 до 75 года, средний возраст 56,2±2,6 года) в условиях пульмонологического отделения ГУ «РНПЦ пульмонологии и фтизиатрии». Диагноз пациентам с ХОБЛ устанавливался комплексно: на основании анамнеза, клинико-лабораторных данных (включая спирографию, газометрию артериальной крови, пульсоксиметрию, общий и биохимический анализ крови при поступлении и в динамике, рентгенографию, электрокардиографию, ЭХО-кардиографию, а также бодиплетизмографию и исследование диффузионной способности легких) и по показаниям бронхоскопии. При помощи многомерного регрессионного анализа была разработана модель, позволяющая прогнозировать варианты течения и исходов заболевания. В ходе проведения комплексной клинико-функциональной оценки показатели всех наблюдавшихся за пятилетний период пациентов с ХОБЛ использовали в качестве анализируемых переменных, что позволило наилучшим образом разделить всю группу на четыре подгруппы по степени тяжести заболевания: I - легкое, II - средне-тяжелое, III - тяжелое, IV - крайне-тяжелое. Критериями включения в I-IV группы являлись: пациенты с ХОБЛ моложе 75 лет с легкой, средне-тяжелой, тяжелой и крайне-тяжелой степенями тяжести заболевания согласно GOLD, 2007 не имеющие тяжелой сопутствующей патологии.
В соответствии с постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь № 97 от 25.10.2007, а также в ходе проведения экспертно-реабилитационной диагностики у пациентов с ХОБЛ были выявлены ограничения жизнедеятельности различной степени выраженности (ФК I-IV) за счет нарушения способности к самообслуживанию, передвижению и участию в трудовой деятельности.
Относительная частота легких нарушений функции дыхания (ФК I ограничения способности к самообслуживанию, передвижению, участию в труде) у пациентов I подгруппы составила 0,91 (95% ДИ 0,914-1,0). Средняя длительность заболевания - 9,2±1,6 года (?=8,8, n=30). В анамнезе - индекс пачек/лет 4,9±2,1 (?=11,6, n=30), у 46,7% обследуемых выявлено наличие профессиональной вредности на рабочем месте. Результаты дозированных нагрузочных тестов свидетельствовали о высокой толерантности к физической нагрузке: максимальная мощность выполненной работы (МЕТ) составила 11,1±0,3 (?=0,8, n=25), дистанция ходьбы составила 434,2±23,9 (?=63,3, n=25).
Относительная частота умеренно выраженных нарушений функции дыхания (ФК I-II ограничения способности к самообслуживанию, передвижению, участию в труде) у пациентов II подгруппы составила 0,9 (95% ДИ 0,878-1,0), средняя длительность заболевания - 10,9±1,93 (?=9,1, n=30) лет, (р<0,05) по сравнению с контролем. Индекс пачек/лет равен 4,0±1,8 (?=9,6, n=30), относительная частота воздействия профессиональной вредности - 0,4 (95% ДИ 0,199-0,561), редких обострений воспалительного процесса - 0,8 (95% ДИ 0,869-1,0), наличия второй группы инвалидности - 0,3 (95% ДИ 0,123-0,459). Результаты дозированных нагрузочных тестов свидетельствовали о высокой и средней толерантности к физической нагрузке: максимальная мощность выполненной работы (МЕТ) составила 7,7±0,2 (?=0,9, n=26), дистанция ходьбы - 304,6±9,2 (?=36,9, n=26), что было высоко статистически значимо по сравнению с 1 подгруппой пациентов (p<0,001). У пациентов с ХОБЛ II диагностированы стабильная легочная гипертензия 35,5±1,2 (?=2,9, n=26), (p<0,05) по сравнению с контролем, высокая относительная частота дыхательной недостаточности I-II и II степени у 0,93 (95% ДИ 0,905-1,0) и в ряде случаев относительная частота компенсированного хронического легочного сердца у 0,17 (95% ДИ 0,056-0,347) в сочетании с хронической недостаточностью кровообращения HIи HIIA стадии у 0,6 (95% ДИ 0,406-0,773).
Относительная частота выраженных нарушений функции дыхания (ФК II, III ограничения способности к самообслуживанию, передвижению, участию в труде) составила 0,77 (95% ДИ 0,860-1,0) у пациентов с ХОБЛ III. Средняя длительность заболевания в подгруппе выявлена 15,7±1,9 лет (?=10,1, n=30), что было статистически достоверно (р<0,001) по сравнению с контролем. В анамнезе индекс пачек/лет составил 12,7±3,5 (?=18,9, n=30), относительная частота воздействия профессиональной вредности - 0,33 (95% ДИ 0,199-0,561), редких обострений воспалительного процесса - 0,9 (95% ДИ 0,887-1,0), средней частоты - 0,1 (95% ДИ 0,021-0,265), наличия третьей и второй групп инвалидности 0,5 (95% ДИ 0,313-0,687). Результаты дозированных нагрузочных тестов свидетельствовали о средней толерантности к физической нагрузке: максимальная мощность выполненной работы (МЕТ) составила 5,3±0,1 (?=0,6, n=22), дистанция ходьбы составила 274,6±6,5 (?=30,3, n=22), что было высоко статистически значимо по сравнению с I подгруппой пациентов (p<0,001). У пациентов с ХОБЛ III стадии относительная частота выраженной дыхательной недостаточности II стадии составила 0,57 (95% ДИ 0,343-0,717), субкомпенсированного хронического легочного сердца - 0,17 (95% ДИ 0,056-0,347) в сочетании с хронической недостаточностью кровообращения преимущественно НI и НIIА степени у 0,6 (95% ДИ 0,439-0,801).
Относительная частота резких нарушений функции дыхания (ФК III ограничения способности к самообслуживанию, передвижению, участию в труде) у пациентов с ХОБЛ IY составила 0,38 (95% ДИ 0,199-0,561), средняя длительность заболевания - 17,8±1,9 лет (?=10,1, n=30). В анамнезе индекс пачек/лет равен 18,3±3,6 (?=19,9, n=30), относительная частота воздействия профессиональных вредностей выявлена у 0,27 (95% ДИ 0,123-0,459), причем сочетанное воздействие 2-х и более факторов риска выявлено у 0,47 (95% ДИ 0,283-0,657). Относительная частота редких обострений воспалительного процесса выявлена у 0,7 (95% ДИ 0,850-1,0), средней частоты и частых у 0,23 (95% ДИ 0,099-0,423). На спирограмме определялось высоко статистически значимое (р<0,001) по сравнению с контролем резкое снижение всех показателей: ОФВ1 26,1±1,0 (?=5,6, n=29), ИТ 40,6±2,3 (?=12,5, n=29), СОС25-75; 12,2±0,8 (?=4,0, n=28), ЖЕЛ 52,1±2,4 (?=15,4, n=28), МОС25 12,8±1,5 (?=7,7, n=28), МОС50 11,2±0,9 (?=4,7, n=28), МОС75 15,4±1,6 (?=8,3, n=28)), что свидетельствовало о терминальной недостаточности дыхания и являлось прогностически неблагоприятным признаком. Полученные данные свидетельствовали о наличии у пациентов с ХОБЛ IY дыхательной недостаточности II-III стадии у 0,17 (95% ДИ 0,056-0,347), признаков субкомпенсированного у 0,2 (95% ДИ 0,077-0,386) и декомпенсированного хронического легочного сердца у 0,07 (95% ДИ 0,008-0,221) c хронической сердечной недостаточностью II Б и III стадии у 0,17 (95% ДИ 0,056-0,347).
У пациентов проанализирован следующий комплекс факторов и выявлены корреляционные взаимосвязи: результатов пикфлоуметрии (ПОСВ r=-0,21, р<0,05) и показателей функции внешнего дыхания (ОФВ1 r=-0,24, р<0,05) со стажем курения; газометрии артериальной крови (РаСО2 r=0,217, НСО3- r=-0,268, р<0,05), общего анализа крови (содержание гемоглобина r=0,233, р<0,05), результатов теста с 6-минутной ходьбой (r=-0,499, р<0,05), МЕТ (r=-0,592, р<0,05), интегрального показателя качества жизни (ИПФЗ r=0,426, р<0,05) с одышкой по шкале MRS; биохимического анализа крови на содержание глюкозы (r=0,352, р<0,05), холестерина (r=-0,234, р<0,05); адаптационного потенциала по Баевскому (r=0,445, р<0,05) с индексом массы тела; показателей спирометрии (ОФВ1 r=0,633, р<0,05), бодиплетизмографии (ОО/ОЕЛ r=-0,541, р<0,05) и диффузионной способности легких (ДЛСО r=0,439, р<0,05), измеренных на аппарате «Master Screen Pneumo» с толерантностью к физической нагрузке (МЕТ).
Таким образом, впервые в республике выявлены прогностические критерии прогрессирования ХОБЛ: биохимические (повышение в плазме крови активности трипсиноподобных протеиназ ТПА выше 200 нмоль/схл, снижение активности их ингибитора ?-1 ИП менее 1 нмоль/схл, снижение уровня СРП ниже 4 при обострении ХОБЛ, уровень сатурации ниже 95%), которые являются прогностически неблагоприятными признаками прогрессирования процессов оксидативного стресса и тяжести ХОБЛ; бодиплентизмографические (повышение показателей ОЕЛ на 18,0%, ОО на 103,4%, индекса ОО/ОЕЛ на 63,6% , снижение показателей АО на 21,9%, ДЛСО/АО на 19,5% по сравнению с контролем), которые свидетельствуют о наличии выраженной эмфиземы легких и диффузионной недостаточности альвеолярно-капиллярной мембраны у пациентов с крайнетяжелым течением ХОБЛ.
Результаты проведенных исследований позволили сформировать модель прогнозирования вариантов течения и исходов ХОБЛ у пациентов, проживающих в Республике Беларусь:
Определение варианта течения и исхода для конкретного пациента проводится путем подстановки значений показателей в разработанную модель. Интерпретация данных при значениях переменной Y следующая: 0-1,0 - практически здоровые трудоспособные лица. 1,0-2,0 - пациенты с хроническим необструктивным бронхитом, при возникновении обострения временная нетрудоспособность до 10 дней, высокий реабилитационный потенциал, комплекс реабилитационных мероприятий № 1. 2,0-2,99 - ХОБЛ I стадии, при возникновении обострения временная нетрудоспособность до 16-20 дней, высокий реабилитационный потенциал, комплекс реабилитационных мероприятий № 1. ХОБЛ II стадии - 3,0-3,99, при возникновении обострения временная нетрудоспособность до 20 дней, при невозможности выполнения труда в прежнем объеме и продолжительности - 3 группа инвалидности, средний реабилитационный потенциал, комплекс реабилитационных мероприятий № 2. ХОБЛ III стадии - 4,0-4,99, при возникновении обострения временная нетрудосопособность более 20 дней, при невозможности выполнения труда в обычных производственных условиях - 2 группа инвалидности, низкий реабилитационный потенциал, комплекс реабилитационных мероприятий № 3, (рис. 1). 5,0 и более - ХОБЛ IY стадии, при невозможности контроля за своим поведением - 1 группа инвалидности, неблагоприятный прогноз для выживаемости в течение 1-3-х лет. Информационная значимость модели - 95%, р<0,05.
Прогнозирование вариантов течения и исходов ХОБЛ позволяет осуществить раннюю диагностику и своевременно проводить адекватные лечебно-реабилитационные мероприятия у данной категории пациентов.
Область применения: пульмонология, терапия, медицинская экспертиза и реабилитация.
Рекомендации по использованию: по результатам НИР подана заявка на изобретение №а20101870 «Способ прогнозирования результатов течения и исходов хронической обструктивной болезни легких».
Предложения по сотрудничеству: консультативная помощь при внедрении.