УДК: 616–002.5:579.873.21:615.281.873.21
Год издания: 2011
Лечение пациентов с широко лекарственно-устойчивым туберкулезом с использованием аутологичной трансплантации мезенхимальных стволовых клеток
Скрягин А.Е., Скрягина Е.М., Исайкина Я.И., Солодовникова В.В., Дюсьмикеева М.И.
Рубрики: 76.29.53
Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрии
Тема НИР: «Разработать метод клеточной терапии мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками для лечения туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью»
Сроки выполнения НИР: январь 2011 г. — декабрь 2013 г.
Научный руководитель: д-р мед. наук Е.М. Скрягина
Соисполнители: УО «Белорусский государственный медицинский университет», ГУ «РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии»
Источник финансирования: госбюджет
Цель исследования: разработка и внедрение метода лечения туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ) с аутологичной трансплантацией мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (МСК).
В исследование вошли пациенты с ШЛУ-ТБ, диагноз у которых был подтвержден методом посева на плотной и/или жидкой питательной среде и тестированием лекарственной чувствительности (ТЛЧ) микобактерий туберкулеза (МБТ) к основным и резервным противотуберкулезным лекарственным средствам (ПТЛС). Основная группа, которой на фоне индивидуализированной химиотерапии с учетом результатов теста на лекарственную чувствительность провели забор костного мозга (КМ), процессинг и реинфузию аутологичных МСК, была представлена 6 пациентами, которые имели длительный (в течение не менее 6 мес) посттрансплантационный мониторинг клинических, микробиологических, иммунологических и рентгенологических показателей. Группа сравнения была представлена 12 пациентами со схожими данными, получившими только индивидуализированную химиотерапию (ИХТ).
Дополнительное применение аутологичных МСК при ШЛУ-ТБ на фоне ИХТ дает лучшие результаты лечения. Доказанная ускоренная положительная рентгенологическая динамика у всех пациентов с ШЛУ-ТБ, получивших МСК в качестве адъювантной терапии, наиболее вероятно связана с эффектом тканевой пластики МСК. Ускоренная конверсия мокроты в исследуемой группе может быть обусловлена как пластическим, так и иммуномодулирующим эффектом МСК.
Снижение МФН периферической крови в группе пациентов, получивших инфузию аутологичных МСК, свидетельствует о нормализации процессов гранулоцитопоэза, мобилизации и компартментализации нейтрофилов в результате снижения системного ответа организма, связанного с ускоренной эрадикацией патогена (ускоренная конверсия мокроты). Эффект МСК в данном случае заключается в том, что подобно ряду антигенпрезентирующих клеток, МСК, полученные из костного мозга человека, содержат на своей поверхности Toll-like рецептор, лигандом которому являются бактериальные липополисахариды (ЛПС), в частности арабиноманан на поверхности Mycobacterium tuberculosis. Рост популяции не Т-цитотоксических лимфоцитов и естественных киллерных клеток свидетельствует об активации цитотоксического звена иммунной системы пациента после трансфузии МСК. Полученные данные по увеличению абсолютного и относительного количества CD4+CD25+ и, следовательно, повышению экспрессии рецепторов к ИЛ-2 на Т-хелперах в периферической крови исследуемой группы пациентов также свидетельствуют об активации иммунитета после реинфузии МСК, что не наблюдается у пациентов с туберкулезом, в терапию которых аутотрансплантация МСК не входила.
Область применения: фтизиатрия.
Рекомендации по использованию: результаты исследования могут быть внедрены в противотуберкулезных учреждениях здравоохранения.
Предложения по сотрудничеству: консультативная помощь при внедрении.