УДК: 616.155.392+616.15-006]-06:616.151.5-053.2-037
Год издания: 2011
Прогнозирование геморрагических осложнений, обусловленных приобретенными нарушениями свертывания крови у детей с солидными опухолями и лейкозами
Дмитриев В.В., Дунаев И.А.
Рубрики: 76.29.47, 76.29.49
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Тема НИР: «Разработать схемы прогнозирования, профилактики и лечения тромботических и геморрагических осложнений, обусловленных приобретенными нарушениями гемостаза у взрослых и детей с солидными опухолями и лейкозами»
Сроки выполнения НИР: январь 2008 г. — декабрь 2010 г.
Научный руководитель: д-р мед. наук, проф. Алейникова О.В.
Источник финансирования: госбюджет
Цель исследования: разработать схему прогнозирования геморрагических осложнений, обусловленных приобретенными нарушениями свертывания крови, осложнившими лечение детей с солидными опухолями и лейкозами.
Обследована группа детей (191 пациент) в возрасте от 1 до 17 лет (медиана - 14 лет), находившийся на лечении в ГУ РНПЦДОГ по поводу злокачественных новообразований и гемобластозов. Для решения задачи по прогнозированию геморрагических осложнений из числа обследованных выделено две подгруппы: обучающая выборка - 82 ребенка и экзаменационная выборка - 109 детей. Обучающую выборку сформировали по принципу «case-control»: 41 пациент, у которых на день включения в исследование зарегистрировано спонтанно возникшее кровотечение с объемом кровопотери от 5,0 до 10,0 мл/кг массы тела в течение суток, и 41 пациент аналогичного возраста и пола с таким же диагнозом на том же этапе лечения, но без кровотечения. Экзаменационную выборку составили 24 ребенка с кровотечением и 85 без кровотечения.
Для пациентов обучающей выборки, имевших кровотечение, были характерны: клиника синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) на инфекцию, тромбоцитопения в диапазоне (2,0-55,0)•109/л и снижение активности факторов протромбинового комплекса в диапазоне 6,5-59%. Большинство пациентов без клиники системного воспалительного ответа с уровнем тромбоцитов более 50,0•109/л и активностью факторов протромбинового комплекса более 50% не имело кровотечения. В каждой из подгрупп обучающей выборки присутствовали пациенты, у которых активность факторов протромбинового комплекса и уровень тромбоцитов соответствовали «зоне неопределенности». Поэтому, ориентируясь на любой один из трех перечисленных признаков, дать правильный ответ о возможности кровотечения не представляется возможным. Данное обстоятельство стало поводом для построения дерева принятия решения с использованием трех перечисленных признаков, что позволило сформулировать алгоритм распознавания ситуации, при которой возможно возникновение кровотечения на различных этапах химиотерапии детей с гемобластозами и злокачественными новообразованиями:
1. Если нет клинических признаков ССВО, то кровотечение возможно при снижении уровня тромбоцитов менее 16,5•109/л.
2. Если число тромбоцитов менее 28,5•109/л в сочетании со снижением активности факторов протромбинового комплекса менее 40% на фоне доказанного ССВО, то можно говорить о том, что изменения свертывания могут сопровождаться кровотечением. Пациент нуждается в неотложной ситуационной коррекции свертывания крови.
3. Если число тромбоцитов более 28,5•109/л в сочетании с уровнем активности факторов протромбинового комплекса не менее 40% и отсутствием клиники ССВО, то можно говорить о том, что изменения свертывания крови не могут быть самостоятельной причиной кровотечения. Пациент не нуждается в неотложной ситуационной коррекции свертывания крови.
4. Если один или два из трех названных признаков достигают (или не достигают) диагностический порог (доказанный ССВО, активность факторов протромбинового комплекса менее 40% и содержание тромбоцитов крови менее 28,5•109/л), то имеющейся информации недостаточно для принятия решения, процедуру распознавания повторяют через 12-24 ч.
Для оценки эффективности предлагаемого способа распознавания ситуации, при которой возможно кровотечение, обследована экзаменационная выборка из 109 пациентов. На день включения в исследование по результатам обследования для каждого пациента экзаменационной выборки было сформулировано заключение о возможности (или не возможности) кровотечения в течение ближайших 24 ч. В зависимости от исхода ситуации через 1 сутки выделено две подгруппы: первая подгруппа пациентов с кровотечением - 24 ребенка, вторая подгруппа - 85 детей, у которых в течение ближайших суток кровотечения не было.
Экспертиза вероятности кровотечения после оценки ситуации по трем признакам показала, что положительный прогноз кровотечения был сформулирован у 19 пациентов из 24, у которых кровотечение имело место. В 5 наблюдениях был выявлен отрицательный прогноз. Из 85 пациентов, у которых не было кровотечения, вероятность его отсутствия была высказана в отношении 70 пациентов. У 15 пациентов было заподозрено кровотечение. Специфичность (Sp) метода по результатам оценки экзаменационной выборки достигла 70/85= 0,82; чувствительность (Se) составила 19/24=0,79. Прав
Область применения: педиатрия, онкология, гематология, интенсивная терапия неотложных состояний.
Рекомендации по использованию: инструкция по применению «Метод прогнозирования геморрагических осложнений и cхема селективной гемостатической терапии у детей со злокачественными новообразованиями и гемобластозами» № 224-1210 утверждена 24.06.2011 г. Минздравом Республики Беларусь.
Предложения по сотрудничеству: возможность оказания методической помощи в освоении лабораторных исследований и клинической интепретации полученных результатов.