Цель исследования: создание современной системы диагностики дофа-зависимой дистонии в Беларуси.

Дофа-зависимая дистония (ДЗД) - форма дисто­нии, которая начинается до 12 лет (в среднем в 6 лет), характеризуется наличием дневной флуктуации сим­птомов и высокой чувствительностью к препаратам леводопы. Клинически ДЗД характеризуется повышен­ным пластическим тонусом, различным в отдельных мышечных группах, что приводит к патологическим установкам позы. Клинические проявления со време­нем нарастают вплоть до полной обездвиженности, ис­чезновения речи, нарушения глотания.

Генетической основой большинства случаев ДЗД являются мутации гена ГТФ-циклогидролазы I (GCH1, DYT5), который картирован на хромосомном сегменте 14q22.1-q22.2. Выявлено более 85 различных мутаций в кодирующей области гена GCH1, которые практиче­ски равномерно распределены по всем шести экзонам. В большинстве случаев выявляются точечные мута­ции, встречаются также делеции различных экзонов.

Клинические проявления ДЗД чрезвычайно ва­риабельны. Часто заболевание протекает под маской детского церебрального паралича, имеет сходную кли­ническую картину с ювенильным паркинсонизмом, поэтому для точного установления диагноза необходим генетический анализ.

Было обследовано 20 человек с клиническими диа­гнозами: ДЗД и другие формы мышечных дистоний, дегенеративные заболевания ЦНС, болезнь Паркинсо­на с ранним началом и наличием дистонического син­дрома (17 находились на стационарном либо поликли­ническом обследовании и лечении в РНПЦ неврологии и нейрохирургии, трое проходили медико-генетическое консультирование в РНПЦ «Мать и дитя»).

Мутации в гене GCH-1 определяли методом прямо­го ресеквенирования кодирующей последовательности и прилегающих интронных участков. Молекулярно-генетический анализ в шести экзонах гена GCH1 выявил точечные мутации IVS5+1G>A и IVS5+3insT у двух человек. Родственникам пробандов предложено пройти молекулярно-генетическое обследование с це­лью выявления мутаций.

Таким образом, впервые в Беларуси была иссле­дована полная нуклеотидная последовательность всех шести экзонов гена GCH1 в группе пациентов с ДЗД. Установление генетических причин возникновения за­болевания дает возможность определить наличие му­таций у членов семьи пробанда, своевременно начать нейропротективную терапию.