УДК: 616.8+616.74]-009.86-07:575.1
Год издания: 2011
Генетическая диагностика дофа-зависимой дистонии
Якуц О.А., Моссэ К.А., Лихачев С.А., Плешко И.В.
Рубрики: 76.03.39
Республиканский научно-практический центр "Мать и дитя"
Тема НИР: «Разработать и внедрить технологию полного сканирования нуклеотидной последовательности ДНК генов, ответственных за развитие наследственных и врожденных заболеваний человека» подпрограммы «Медицинские биотехнологии» Национальной программы Республики Беларусь «Инновационные биотехнологии»
Сроки выполнения НИР: январь 2010 г. — декабрь 2012 г.
Научный руководитель: канд. биол. наук К.А. Моссэ
Соисполнители: РНПЦ неврологии и нейрохирургии
Источник финансирования: госбюджет
Цель исследования: создание современной системы диагностики дофа-зависимой дистонии в Беларуси.
Дофа-зависимая дистония (ДЗД) - форма дистонии, которая начинается до 12 лет (в среднем в 6 лет), характеризуется наличием дневной флуктуации симптомов и высокой чувствительностью к препаратам леводопы. Клинически ДЗД характеризуется повышенным пластическим тонусом, различным в отдельных мышечных группах, что приводит к патологическим установкам позы. Клинические проявления со временем нарастают вплоть до полной обездвиженности, исчезновения речи, нарушения глотания.
Генетической основой большинства случаев ДЗД являются мутации гена ГТФ-циклогидролазы I (GCH1, DYT5), который картирован на хромосомном сегменте 14q22.1-q22.2. Выявлено более 85 различных мутаций в кодирующей области гена GCH1, которые практически равномерно распределены по всем шести экзонам. В большинстве случаев выявляются точечные мутации, встречаются также делеции различных экзонов.
Клинические проявления ДЗД чрезвычайно вариабельны. Часто заболевание протекает под маской детского церебрального паралича, имеет сходную клиническую картину с ювенильным паркинсонизмом, поэтому для точного установления диагноза необходим генетический анализ.
Было обследовано 20 человек с клиническими диагнозами: ДЗД и другие формы мышечных дистоний, дегенеративные заболевания ЦНС, болезнь Паркинсона с ранним началом и наличием дистонического синдрома (17 находились на стационарном либо поликлиническом обследовании и лечении в РНПЦ неврологии и нейрохирургии, трое проходили медико-генетическое консультирование в РНПЦ «Мать и дитя»).
Мутации в гене GCH-1 определяли методом прямого ресеквенирования кодирующей последовательности и прилегающих интронных участков. Молекулярно-генетический анализ в шести экзонах гена GCH1 выявил точечные мутации IVS5+1G>A и IVS5+3insT у двух человек. Родственникам пробандов предложено пройти молекулярно-генетическое обследование с целью выявления мутаций.
Таким образом, впервые в Беларуси была исследована полная нуклеотидная последовательность всех шести экзонов гена GCH1 в группе пациентов с ДЗД. Установление генетических причин возникновения заболевания дает возможность определить наличие мутаций у членов семьи пробанда, своевременно начать нейропротективную терапию.
Область применения: медицинская генетика, неврология.
Рекомендации по использованию: результаты работы могут использоваться для диагностики и верификации клинических диагнозов.
Предложения по сотрудничеству: совместные исследования по данной тематике, консультативная помощь при внедрении.