В современной популяции человека значителен контингент лиц, страдающих бесплодием и снижени­ем репродуктивной функции. Значимую долю среди таких индивидуумов составляют пациенты, у которых эти проблемы связаны с наследственностью. Главная роль в нормальном формировании репродуктивного здоровья принадлежит половым хромосомам. Ано­малии числа и структуры хромосом Х и Y приводят к генетически обусловленным формам бесплодия или вызывают формирование генетических синдромов. Ввиду широкого спектра фенотипических проявлений, нелетальности дисбаланса по материалу хромосомы Х в кариотипе человека возникает необходимость со­вершенствования подходов медико-генетического кон­сультирования семей с такой патологией, ранней пре­натальной диагностики и эффективной профилактики.

Цель исследования: установление распространенно­сти и механизмов возникновения конституциональных и числовых аномалий хромосомы Х у детей, а также при нарушении репродуктивной функции; разработка их молекулярно-цитогенетической диагностики в Ре­спублике Беларусь.

Проанализирована информация о спектре и частоте патологии хромосомы Х по результатам изучения карио­типов в клинико-диагностической генетической лабора­тории и из данных медицинской документации ГУ РНПЦ «Мать и дитя». За период 2000-2009 гг. из числа 19937 постнатально обследованных было выявлено 364 случая с различными видами аномалий хромосомы Х, что со­ставляет 1,83%. Было показано, что в Беларуси диагно­стируется весь спектр известных нарушений хромосомы Х. Числовые аномалии были обнаружены у 288 пациен­тов (79%), структурные перестройки - у 76 (21%).

В 3,6% случаев были зарегистрированы несоответ­ствия фенотипического пола и кариотипа (инверсия пола у мужчин с кариотипом 46,ХХ или синдром Ла Шапелля). Данное хромосомное заболевание обуслов­лено наличием материала хромосомы У с геном SRY (sex determination region Y) на одной из хромосом Х, образовавшейся при транслокации t (Хp;Уp) в про­цессе сперматогенеза. Часть случаев (3%) составляли нарушения конституции половых хромосом в виде от­сутствия одной половой хромосомы и наличия малой маркерной хромосомы (46,Х,+mar). Подобная аномалия может возникнуть в результате перестройки как хромо­сомы Х, так и Y, что имеет важное диагностическое и прогностическое значение. Наличие в кариотипе гена SRY и природа маркерной хромосомы не могут быть установлены с помощью стандартных цитогенетиче­ских методов диагностики. Данные два вида патологии требуют применения молекулярно-цитогенетических технологий.

По результатам медико-генетического консультиро­вания в группу риска по выявлению аномалии хромосо­мы Х вошли 7 пациентов мужского пола с бесплодием и кариотипом 46,ХХ. Было выполнено молекулярно-цитогенетическое исследование FISH с применением локус-специфической ДНК-пробы LSI SRY. Во всех семи случаях на дистальном участке короткого плеча одной из хромосом Х был обнаружен ген SRY, карио­тип 46,XX.ish der(X)(SRY+). Тем самым была выяснена причина бесплодия у пациентов. В одном случае был установлен мозаичный статус кариотипа. Выявлено 4 клеточные линии, 3 из которых имели различные анеу­плоидии хромосомы Х: 45,X[4]/47,XXX[3]/48,XXXX[1]/46,ХХ[176].

Молекулярно-цитогенетическое исследование про­ведено для четырех пациенток, имеющих в кариотипе малую маркерную хромосому (46,Х,+mar), в трех слу­чаях в мозаичной форме 45,Х/46,Х,+mar. Все пациент­ки обратились в медико-генетическую службу по на­правлению эндокринолога в связи с низкорослостью, у одного пробанда были отмечены гипоплазия матки и яичников, а также задержка психоречевого развития. FISH с использованием специфичной центромерной ДНК-пробы CEP X позволила выявить, что во всех случаях маркер являлся дериватом хромосомы Х. Па­циенткам был установлен окончательный диагноз - синдром Шерешевского-Тернера.

Данные исследования выполняются в Беларуси впервые. Своевременное уточнение генетического де­фекта является не только важным этапом постановки диагноза, но и необходимым основанием для выбора комплекса лечебно-реабилитационных мероприятий. Современные методы молекулярной цитогенетики на­правлены на усовершенствование уровня лаборатор­ной диагностики и медико-генетического консульти­рования в Беларуси и позволяют эффективно решать вопросы, связанные с преодолением демографической проблемы в республике.