УДК: 616.831-005.8-036.11:618.7]-037
Год издания: 2011
Прогнозирование течения и исходов острого инфаркта мозга на основании изучения механизмов нарушения вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы с применением кардиоинтервалометрии
Гончар И.А., Недзьведь Г.К., Фролов А.В., Прудывус И.С., Гуль Л.М., Козлов И.Д., Бончковская Т.Ю.
Рубрики: 76.29.51
Республиканский научно-практический центр неврологии и нейрохирургии
Тема НИР: «Разработать и внедрить методы прогнозирования течения и исходов острого инфаркта мозга на основании изучения механизмов нарушения вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы по данным кардиоинтервалометрии для коррекции лечения»
Сроки выполнения НИР: январь 2009 г. — декабрь 2010 г.
Научный руководитель: д-р мед. наук, проф. Г.К. Недзьведь, д-р биол. наук А.В. Фролов
Источник финансирования: госбюджет
Объект исследования - 318 пациентов с инфарктом головного мозга (ИГМ), госпитализированных в первое неврологическое отделение УЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи» г. Минска в остром периоде заболевания.
Цель исследования: разработать и внедрить методы прогнозирования течения и исходов острого инфаркта мозга на основании изучения механизмов нарушения вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы по данным кардиоинтервалометрии для коррекции лечения.
Методы исследования: неврологический осмотр, компьютерная, магнитно-резонансная томография головного мозга; ультразвуковая допплерография экстра- и интракраниальных артерий головного мозга; 5-минутная ЭКГ с анализом вариабельности сердечного ритма (ВСР); биохимическое исследование крови. Используемые средства: компьютерный томограф, магнитно-резонансный томограф, аппарат для ультразвуковой допплерографии, цифровой электрокардиограф для анализа ВСР, персональный компьютер.
Результаты работы: выполнено комплексное клиническое обследование 318 пациентов с острым ишемическим инсультом (ИИ) с использованием кардиоинтервалометрии. Разработана инструментальная методика контроля вегетативной регуляции методом ВСР с включением линейных и нелинейных параметров. Линейные параметры соответствуют международному стандарту (Malik M.,1996). В числе нелинейных параметров: хаосграммы, отношение нелинейных волн, 3 варианта приблизительной энтропии (mApEn (m=2, r=0,15MеRR), ApEn15 (m=2, r=0,2SDNN), ApEn15 (m=1, r=0,2SDNN)), максимальная экспонента Ляпунова, индекс централизации. Установлены границы нормы ВСР для здоровых лиц: среднее квадратическое отклонение кардиоинтервалов SDNN - 64,0±2,3 мс; отношение симпатовагусного баланса LF/HF=0,79±0,04; модифицированная приблизительная энтропия mApEn=0,04±0,004. Выявлено 4 типа визуальных портретов хаосграмм сердечного ритма. Разработан протокол диагностики нарушений вегетативной регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы при инфаркте мозга.
При анализе 5-минутной ВСР 59 пациентов с лакунарным ИИ выявлена полушарная асимметрия симпатической и парасимпатической регуляции сердечного ритма, которая может стать причиной развития фатальных аритмий в восстановительном периоде инсульта. У лиц, страдающих острым лакунарным ИГМ в правом КБА (n=16) по сравнению с левым КБА (n=18) и ВББ (n=25) выявлено достоверное снижение среднего квадратического отклонения кардиоинтервалов (SDNN=47,5 мс; р=0,032), максимальной длительности интервалов RR (MaxVal=887 мс; р=0,026), медианы RR (Med=800 мс; р=0,018), моды RR (Mо=795 мс; р=0,016), а так же повышение частоты сердечных сокращений (ЧСС=75/мин; p=0,018), что свидетельствует о выраженной симпатикотонии.
По данным комплексного обследования 218 пациентов (50 с прогредиентным течением ИГМ, 168 без нарастания неврологического дефицита) выделены предикторы неблагоприятного течения ИИ. В заключительную прогностическую модель вошли пять независимых предикторов прогрессирования ИГМ: пол, мощность спектра ВСР в области низких частот LF (LFabs), максимальное значение длительности кардиоинтервалов (Max RR), сроки госпитализации и характер инициальных неврологических симптомов. Получены следующие значения дискриминантной функции: Лямбда Уилкса = 0,575, каноническая корреляция = 0,652, Хи-квадрат преобразование = 51,127 (N=218), p<0,001, которые говорят о хорошей дискриминации и корректности предложенной классификации. Разработан способ прогнозирования прогрессирующего клинического течения некардиогенного ИГМ, который позволяет правильно классифицировать вариант клинического течения инсульта в 83% случаев.
С помощью логистической регрессии данных кардиоинтервало-метрического обследования 71 пациента с острым инсультом (24 человека с прогрессирующим ИГМ и 47 - с регрессирующим) разработан способ прогнозирования прогрессирующего течения ИГМ при постоянной мерцательной аритмии, определены параметры ВСР, являющиеся независимыми предикторами прогрессирующего клинического течения кардиоэмболического ИГМ. В конечную логит-модель вошли: индекс напряжения Баевского (SI), отношение симпатовагусного баланса (LF/HF) и вариационный размах RRmaxdRRmin. Специфичность модели составляет 87,2% (95% ДИ от 73,6-94,7%), чувствительность - 45,8% (95% ДИ от 26,2-66,8%), точность (безошибочность) прогноза - 73,2% (95% ДИ от 61,2-82,7%).
С помощью пошагового дискриминантного анализа разработан способ прогнозирования клинического исхода острого некардиоэмболического инфаркта мозга. Выделены 6 независимых предикторов неблагоприятного исхода острого ИИ (выраженная инвалидизация ? 6 баллов шкалы NIHSS или летальный исход): выраженность неврологической симптоматики на момент госпитализации по шкале NIHSS, модифицированная приблизительная энтропия (mApEn), минимальная длительность кардиоинтервалов (Min RR), злоупотребление алкоголем, транзиторная ишемическая атака или инсульт в анамнезе, патология периферических артерий. Получены следующие значения дискриминантной функции: Лямбда Уилкса = 0,504, каноническая корреляция = 0,705, Хи-квадрат преобразование = 74,771 (N=204), p<0,0001. В целом данная модель позволяет правильно классифицировать неблагоприятный или благоприятный вариант клинического исхода инсульта в 84,3% случаев.
По результатам работы разработана и утверждена инструкция по применению «Клинические и кардиоинтервалометрические предикторы прогрессирования инфаркта мозга» (рег. № 150-1110, утв. 17.02.2011). Получены 3 приоритетные справки на изобретения № а20101345, № а20101350, № а20110047.
Область применения: неврология.
Рекомендации по использованию: результаты исследования позволяют объективизировать значение параметров вегетативной регуляции сердечного ритма и клинических данных в прогнозе клинического течения острого некардиоэмболического и кардиоэмболического инфаркта мозга. Инструкция по применению включает способы прогнозирования прогрессирующего ишемического инсульта и методы медикаментозной коррекции состояния пациентов с прогрессирующим инсультом.
Предложения по сотрудничеству: консультативная помощь при внедрении, совместные исследования по проблеме острых ишемических нарушений мозгового кровообращения.