В настоящее время увеличивается удельный вес и частота туберкулеза (МБТ) с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) к противотуберкулезным препаратам (ПТП) — МЛУ туберкулез, при котором процесс протекает часто с тенденцией к прогрессированию, лечение менее эффективно, чем при отсутствии МЛУ. МЛУ называется наличие ЛУ к наиболее эффективным ПТП изониазиду и рифампицину одновременно, а также возможно и к другим ПТП.

При лечении МЛУ туберкулеза применяются преимущественно резервные ПТП не менее, а нередко и более пяти одновременно. В целом они менее эффективны и более токсичны чем основные, у пациентов часто развиваются нежелательные побочные реакции (НПР).

Реамберин (производство ООО «Полисан», СПБ, зарегистрирован в РБ) является комплексным препаратом, содержащим дезоксиглюцитол-н-метиламмония, натрия сукцинат, хлориды натрия, магния и калия. Обладает антигипоксическим, антитоксическим и антиоксидантным действием, стимулирует окислительные процессы в организме.

Целесообразность его применения в лечении туберкулеза мало изучена.

Целью работы является оценка целесообразности использования реамберина в комплексном лечении туберкулеза, в первую очередь с МЛУ МБТ.

В задачи входило изучение влияния реамберина на клинические проявления интоксикации, показатели крови, развитие НПР рои при химиотерапии.

Обследовано 257 пациентов, находившихся на стационарном лечении в учреждениях ГОКЦ «Фтизиатрия», получивших ПТП и реамберин. Среди пациентов преобладали мужчины (79,8%) трудоспособного возраста (89,9%). У большинства обследуемых (54,5%) был диагностирован инфильтративный туберкулез легких, у 11,7% пациентов — диссеменированный, фиброзно-кавернозный — у 19%. Бактериовыделение определялось у 227 пациентов (88,3%), в т. ч. МЛУ МБТ у 168 (73,1%) пациентов к числу бактериовыделителей. Полости распада выявлены у 176 человек (68,5%). У 75,9% обследованных выявлены клинические проявления интоксикации. Реамберин назначался по 400,0 мг внутривенно, капельно (не более 90 капель в 1 мин), 1,5% раствора 1 раз в сут в течение 10 дней.

Статистическая обработка материала проводилась путем расчета t по критерию Стьюдента, сдвиги считали достоверными при p?0,05.

Этиотропное лечение проводилось согласно существующим инструкциям.

В группы сравнения по ряду показателей входили пациенты, не получавшие реамберина, по возрастно-половому составу и характеру туберкулезного процесса, не отличавшиеся от основных групп.

Ввиду различия в клинических проявлениях, течения, исходах, методике химиотерапии группы пациентов с наличием и без МЛУ МБТ рассматривались раздельно.

Данные о сроках ликвидации интоксикационного синдрома в группах представлены в табл.

Представленные данные свидетельствуют о более ранней ликвидации интоксикационного синдрома и меньшего числа пациентов с его сохранением у получавших на фоне химиотерапии реамберин. Показатели общего анализа крови изучались в динамике перед назначением реамберина и после окончания курса.

В группе пациентов с МЛУ МБТ достоверно снизились только показатели СОЭ с 28,6±3,5 до 19,9±2,6 мм/ч (p=0,05).

В группе без МЛУ МБТ СОЭ снизилась с 22,0±1,8 до 17,5±1,3 мм/ч (p=0,05), а также уровень палочкоядерных нейтрофилов с 3,1±0,2 до 2,5±0,19% (p<0,05), повысился процент лимфоцитов с 27,2±1,9% (p<0,05).

У пациентов с МЛУ МБТ и без МЛУ МБТ с исходно повышенным уровнем лейкоцитов он достоверно снизился с 9,1±0,25 до 7,7±0,43?109/л (p<0,05) и с 9,7±0,4 до 7,6±0,5?109/л (p<0,05) соответственно.

В основной и контрольной группах определялись биохимические показатели: уровни общего белка, мочевины, креатинина, билирубина, активности АСТ и АСТ.

Достоверно снизилась активность печеночных ферментов: АСТ с 43,8±4,3 до 27,4±2,2 Ед и 35,6±5,2 до 26,0±4,3 Ед (р<0,01), в группе с МЛУ МБТ (вероятно за счет пациентов с исходно повышенным показателем) — с 80,4±8,3 Ед АСТ и 69,9±9,5 Ед АЛТ до 33,4±4,2 и 26,0±4,3 Ед соответственно. У пациентов без МЛУ различия в целом по группе недостоверны. В то же время среди исходно повышенных (нерезко) показателей произошло достоверное снижение: АСТ с 43,8±3,9 до 27,7±2,8 Ед (р<0,01), АЛТ с 35,0±3,1 до 21,2±2,4 (р<0,01).

Таким образом, реамберин оказал определенный благоприятный эффект на показатели общего анализа крови и выраженное положительное влияние на функцию печени, в первую очередь у пациентов с ее исходным нарушением, в большей степени при МЛУ МБТ.

Изучено влияние реамберина на частоту развития НПР при химиотерапии туберкулеза. Реамберин чаще назначался независимо от наличия НПР. Следует отметить его хорошую переносимость, побочные реакции развились только у 5% пациентов, тяжелых реакций не было.

Установлено, что применение реамберина позволило снизить частоту НПР на ПТП в группе с наличием МЛУ МБТ с 79,0 до 48% (р<0,05), без МЛУ МБТ — с 30,1 до 14,3% (р<0,05). Наиболее значимо снижалась частота токсических НПР. Назначение реамберина повлияло также на тяжесть и устранимость НПР. В основной группе (МЛУ) чаще на 11,6% встречались НПР легкой степени и на 8,6% устранимые, в меньшей степени — при отсутствии МЛУ МБТ.

Таким образом, реамберин оказывает заметное профилактическое действие в отношении развития НПР на ПТП. Подобных сведений в доступной литературе не обнаружено.

Очевидно, что реамберин оказывает положительное влияние на клинические проявления туберкулезного процесса, функцию печени, которая часто нарушается при химиотерапии, способствует снижению частоты и тяжести НПР на ПТП.

Ввиду длительности основного курса лечения при наличии МЛУ МБТ (до 6 мес., иногда более интенсивная фаза в стационаре) целесообразно назначать 2 курса реамберина с промежутком примерно 3 мес., у пациентов без МЛУ МБТ достаточно одного курса.