УДК: 616-053.31:616-053.35:612.65
Год издания: 2012
Медикаментозная коррекция иммунного и элементного статуса у детей с задержкой внутриутробного роста
Севрук О.В., Девялтовская М.Г., Тимошина Л.А.
Рубрики: 76.29.47, 76.29.52
Республиканский научно-практический центр "Мать и дитя"
Тема НИР: «Разработать и внедрить технологию оценки состояния здоровья, обследования и терапии детей с задержкой внутриутробного роста»
Сроки выполнения НИР: ноябрь 2010 г. — декабрь 2012 г.
Научный руководитель: канд. мед. наук М.Г. Девял-товская
Источник финансирования: госбюджет.
Цель: разработка и внедрение технологии обследования, терапии и профилактики заболеваний у детей с задержкой внутриутробного роста на основе анализа динамики показателей клинико-иммунологического, элементного и гормонального статуса.
В исследование было включено 78 доношенных новорожденных. Исследование проводилось на базе пе-диатрического отделения для новорожденных РНПЦ «Мать и дитя». Дети исследуемых групп достоверно различались по антропометрическим показателям: массе тела (основная группа — 2326±235 г, контроль-ная группа — 3412±324 г; t=-15,9; р<0,001); длине тела (основная группа — 47±2,0 см, контрольная груп-па — 52±1,9 см, t=-10,9; р<0,001), окружности головы (основная группа — 32±1,4 см, контрольная группа — 36±4,9 см, t=-4,4; р<0,001) и грудной клетки (основная группа — 30±1,5 см, контрольная группа — 33±1,0 см, t=-7,8; р<0,001). Это подтверждает принадлежность основной группы к детям с ЗВУР и соответствует критериям отбора. Группы были сопоставимы по сроку гестации (основная группа — 38,3±1,11 нед., контрольная группа — 38,7±0,73 нед., р=0,15), полу (? 2 =0,37, р=0,54), возрасту матерей (основная группа — 28,1±5,68 года, контрольная группа — 27,4±4,36 года, t=0,73, р=0,47).
Проведена терапия с использованием препаратов, содержащих интерфероны, в составе комплексной терапии у новорожденных с ЗВУР. После коррекции иммунного статуса произошло увеличение относительного и абсолютного числа лимфоцитов с фенотипом CD3-19+ до нормального уровня (с 10,6 (8,5; 16,5) до 25,8 (20; 29,3)%, критерий Вилкоксона р=0,0003; с 0,6 (0,4; 0,9)?10 9 /л до 1,1 (0,8; 1,73)?10 9 /л, критерий Вилкоксона р=0,008). При этом произошла нормализация относительного и абсолютного показателей Т-хелперов с фенотипом CD3+4+ пациентов (контроль — 64,3±1,43%, р=0,03; контроль — 3,2±1,3?10 9 /л, р=0,02), нормализация относительного числа CD3+56+клеток (контроль — 0,2±0,03% р=0,04) и относительного числа маркеров активации лимфоцитов CD3+HLA-DR+ (контроль — 1,1±0,26%, р=0,04). По сравнению с группой контроля выявлено снижение процента клеток вступивших в ранний апоптоз у детей основной группы (контроль — 4,8±2,8%, р=0,01).
Проведена коррекция железа и цинка младенцам с ЗВУР. 17 детей группы коррекции с ЗВУР с 1 до 6-ти мес. жизни получали профилактические дозы железа (3 мг/кг/сут) и цинка (1 мг/кг/сут) внутрь. 14 детей с ЗВУР вошли в группу сравнения, не получали препара-ты железа и цинка. К 6-ти месс. дети с ЗВУР, не полу-чавшие коррекцию железа и цинка, имели выраженный дисбаланс 8 элементов (Al, Fe, Ca, Mn, Cu, P, Sn, Zn) из изучаемых 13, тогда как дети из группы коррекции имели дисбаланс 5 элементов (Fe, Co, Mn, Sn, Zn).
При сравнительном анализе между группой коррекции исравнения выявлены достоверные различия в уровнях алюминия, железа, кадмия, кальция, кобальта, меди, никеля, фосфора, олова и цинка. Выявлен высокий уровень токсичного элемента алюминия у детей с ЗВУР, который в динамике наблюдения стал выше к 1-му мес. жизни и сохранением этого же уровня в 6 мес. (4,5±9,34 мг/л на 5–6-й день, 15,9±22,5 мг/л в 1-й мес. и 13±19,6 мг/л в 6 мес.). Дефицит железа впервые проявился в возрасте 1-го мес., в динамике он прогрессировал и был достоверно ниже в группе сравнения (274 (245–367) мг/л — группа коррекции, 210 (199– 234) мг/л — группа сравнения, U=16, р=0,006). Несмотря на дотацию профилактических доз железа, его уровень в крови не достиг нормативных значений к 6-ти мес. и потребовал назначения лечебных доз. Дефицит меди был выявлен впервые в группе сравнения в 6 мес.; отмечен более низкий его уровень в крови у детей без коррекции (0,96 (0,9–1,1) мг/л — в группе коррекции, 0,55 (0,39–0,78) мг/л — в группе сравнения, U=16, р=0,006). Клинические проявления железодефицитной анемии у детей с ЗВУР с уровнем гемоглобина крови менее 110 г/л в возрасте 6-ти мес. развились достоверно чаще у детей, не получавших профилактическую дозу железа — у 5 (29,4%) детей группы коррекции и 10 (71,4%) детей группы сравнения (критерий Фишера, р=0,032).
Содержание цинка было стабильно низким в изучаемые периоды, без тенденции к росту в динамике исследования (р>0,05). Несмотря на дотацию профилактической дозы цинка, не удалось провести его коррекцию при помощи только профилактической дозы, хотя в возрасте 6-ти мес. отмечены более высокие его значения в группе коррекции — 1,59 (0–1,72) мг/л и 0,59 (0,37–0,88) мг/л в группе сравнения (U=16, р=0,009).
Использование в комплексной терапии новорожденных с ЗВУР препаратов, содержащих рекомбинантные интерфероны, приводит к повышению уровня лимфоцитов с фенотипом CD3-19+, нормализации Т-хелперов CD3+4+, NKT-клеток, маркеров поздней активации лимфоцитов CD3+HLA-DR+ и показателя раннего апоптоза лимфоцитов. Рекомендуется применение рекомбинантных интерферонов в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных с ЗВУР.
Дети с ЗВУР имели дисэлементозы с начальными лабораторными проявлениями в периоде новорожденности, прогрессированием в динамике к возрасту 1 и 6-ти мес. К 6-ти мес. у детей с ЗВУР группы без коррекции проявилась клиника гипохромной микроцитарной анемии с уровнем гемоглобина менее 110 г/л, наблюдались нарушения психомоторного и физического развития. Прием профилактических доз железа (3 мг/кг/сут) и цинка (1 мг/кг/сут) способствует уменьшению проявлений дисэлементозов эссенциальных биоэлементов, предотвращает развитие клинической симптоматики дисэлементозов.
Область применения: неонатология, педиатрия.
Рекомендации по использованию: предложен алгоритм обследования и терапии детей с ЗВУР в возрасте до 1 года на этапе оказания амбулаторно-поликлинической помощи, который может применяться в Республике Беларусь в учреждениях здравоохранения педиатрического профиля.
Предложения по сотрудничеству: консультативная помощь при внедрении.