Наследственные болезни обмена (НБО) — обширная группа моногенно наследуемых заболеваний, вносящих существенный вклад в структуру детской заболеваемости, инвалидности и смертности. Эти болезни приводят к летальному исходу или тяжелой инвалидности, сопровождающейся ранней умственной и физической отсталостью, и требуют весьма существенных расходов на лечение и/или социальную опеку. По данным РНПЦ «Мать и дитя» в республике только за последние годы зарегистрировано более 1000 таких пациентов.

Цель: изучение особенностей клинического проявления 20 нозологических форм аминацидурий (ААУ) и аминоацидопатий (ААП), подготовка фенотипических шаблонов для компьютерной диагностической программы НБО.

Основные изученные формы ААУ и ААП были достаточно близки по своим фенотипическим характеристикам: выраженная неврологическая симптоматика и задержка психомоторного и физического развития. Но при некоторых формах ААУ и ААП отмечены отдельные особенности клинической картины: гипотрихоз или алопеция при недостаточности глицеролкиназы; высокий уровень белка в спинномозговой жидкости, макроцефалия, ульнарная девиация кистей, вытянутое положение нижних конечностей при гиперок-метилглутаровой ацидурии (Рейе-подобный синдром); мочекаменная болезнь при гипероксалурии; тремор и гемолитическая анемия с желтушным окрашиванием кожи и слизистых оболочек при недостаточности глютатионсинтетазы; головная боль и «сладкий» запах испражнений при недостаточности ацетил-КоА-тиолазы; дисплазия белого вещества головного мозга, панкреатит при недостаточности 3-метилглютари-ловой лиазы; гипоплазия мозолистого тела при недо-статочности гидроксиизобутил-КоА-деацилазы; ряд черепно-лицевых дисплазий (высокий узкий лоб, энофтальм, дисплазистичные ушные раковины, малый вздернутый нос) при метилмалоновой ацидемии; отек мозга, гипотермия и запах «потных ног» при изовалериановой ацидемии 1 типа; мегалобластическая анемия и отеки при метилмалоновой ацидемии с гомоцистинурией; микроцефалия, кортикальная атрофия, вывих и контрактуры при 3-метилгютакониковой ацидурии; порэнцефалия, арахнодактилия гипоплазия и ломкость ногтей при 3-метилкротонилглицинурии; дыхательные расстройства и тахикардия при неонатальной пируватдекарбоксилазной недостаточности; некроз ствола мозга, базальных ганглиев, таламуса и мозжечка при инфантильной пируватдекарбоксилазной недостаточности; длинные густые ресницы и брови, макростомия, остеопороз при пропионовой ацидемии.

Подготовленные фенотипические шаблоны изученных нозологических форм ААУ и ААП внесены в соответствующий раздел разрабатываемой компьютерной диагностической программы НБО. В библиотеку включен также список определяемых в РНПЦ «Мать и дитя» биохимических показателей с указанием вариабельности их значений, что позволяет врачам более квалифицированно отбирать контингент пациентов для обследования и постановки диагноза, зная возможности и объем исследования при подозрении ААУ и ААП.

Таким образом, у детей с НБО при рождении и в неонатальном периоде первые симптомы чаще всего бывают весьма неспецифичными с незначительным диагностическим значением. Поскольку большая часть НБО приводит к ранней смерти или тяжелой умственной и физической инвалидности в раннем или более позднем периоде детства вопросы ранней диагностики, в т. ч. с применением компьютерной программы, и последующего лечения имеют первостепенное значение.