Цель: выявление распространенности и механизмов возникновения конституциональных и числовых аномалий хромосомы Х у детей, а также при нарушении репродуктивной функции и разработка методов их молекулярно-цитогенетической диагностики в Республике Беларусь.

Одним из генетических синдромов, обусловленных наличием в кариотипе аномальной хромосомы Х, является рецессивный Х-сцепленный ихтиоз (OMIM 308100). Данное заболевание встречается с частотой 1 на 1500–6000 мужчин. Основным клиническим признаком синдрома являются ихтиозные поражения кожных покровов наружных поверхностей верхних и нижних конечностей, туловища, реже лица и волосистой части головы, которые появляются с рождения или в первые месяцы жизни. Наблюдается шелушение с чешуйками светлой окраски, а также в виде зон темных многоугольных чешуек небольшого размера, из-за чего возникает впечатление «грязной кожи». Заболевание обусловлено дефицитом стероидной сульфатазы в результате микроделеции гена STS, локализованного в коротком плече хромосомы Х в сегменте Xp22.32.

Впервые в Беларуси было проведено молекулярно-цитогенетическое исследование с помощью метода FISH (флуоресцентной in situ гибридизации) для 9 мальчиков с врожденным ихтиозом и 4 матерей. Анализ выполнялся с применением локус-специфической ДНК-пробы LSI STS. У 5 пробандов (в т. ч. 2 сибсов) была обнаружена интерстициальная микроделеция гена STS: кариотип ish del(X)(p22.3p22.3)(STS-). Для выявления унаследованной формы заболевания были исследованы кариотипы 4 матерей пациентов с подтвержденным рецессивным Х-сцепленным ихтиозом. У всех женщин было установлено гетерозиготное носительство генетического дефекта — микроделеции del(X)(p22.3p22.3)(STS-). Выполнено дополнительное молекулярно-цитогенетическое исследование с использованием цельнохромосомной ДНК-пробы WCP Х. Каких-либо обменных аберраций с вовлечением хромосомы Х обнаружено не было. Соответственно, в 4 обследованных семьях имела место внутрихромосомная перестройка: интерстициальная делеция критической области Xp22.3.

Проведен анализ родословных семей с установлен-ной микроделецией гена STS. Показано, что в одном случае дефект унаследован от дедушки пробанда по материнской линии, в двух семьях наследование аномальной хромосомы Х происходило от бабушек пробандов по материнской линии. На основании оценки клинических сведений четвертой родословной и современных данных о происхождении мутаций в генах, расположенных на хромосоме Х, сделано предположение о возникновение в этой семье микроделеции гена STS de novo в гаметогенезе дедушки пробанда по материнской линии.

В семьях, где мать является носительницей микроделеции гена STS существует 50%-й риск рождения мальчиков с рецессивным Х-сцепленным ихтиозом и 50%-я вероятность рождения дочерей-носительниц данного дефекта. В случае наличия заболевания у отца, все дочери будут носительницами микроаномалии ввиду наследования отцовской патологической хромосомы Х.

Применение современного молекулярно-цитогенетического метода FISH для обнаружения микроаномалий хромосомы Х позволило расширить возможности лабораторной диагностики генетических заболеваний в республике. Впервые в Беларуси подтвержден диагноз рецессивного Х-сцепленного ихтиоза в 4 семьях. Установление этиологии поражения кожных покровов имеет важное значение как для дальнейшего наблюдения и симптоматического лечения пробандов, так и для медико-генетического консультирования семьи.