![]() |
УДК: 616-006.441-085.28/.832
Год издания: 2013
Метод термохимиотерапии рефрактерных и рецидивных лимфом Ходжкина
Сачивко Н.В., Жаврид Э.А., Истомин Ю.П., Александрова Е.А., Почешинский П.В., Мазуренко А.Н., Петровская Н.А.
Рубрики: 76.29.49
Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова
Тема НИР: «Разработать и внедрить метод лечения пациентов рефрактерными и рецидивными злокачественными лимфомами с применением гипертермии».
Сроки выполнения НИР: январь 2009 г. — декабрь 2013 г.
Научный руководитель: д-р мед. наук, проф. Э.А. Жаврид.
Источник финансирования: госбюджет
Лимфомы, первично химиорезистентные или с развившейся в ходе лечения устойчивостью к цитостатическим лекарственным средствам, имеют неблагоприятный прогноз. Для их лечения требуется применение нестандартных интенсивных программ лечения, так называемой «терапии спасения». В таком лечении нуждается не менее трети пациентов с лимфомой Ходжкина и примерно две трети с неходжкинскими лимфомами.
Режимы 2 и 3-й линии химиотерапии позволяют добиваться ремиссии в 30-50% случаев, но не оказывают существенного влияния на выживаемость. Как один из возможных путей преодоления химиорезистентности в настоящее время рассматривается гипертермия.
Цель - разработать метод лечения пациентов с рефрактерными и рецидивными злокачественными лимфомами путем применения термохимиотерапии.
Материал исследования: клетки лимфомы человека RAJI, 300 крыс с перевиваемой лимфосаркомой Плисса, 40 пациентов с химиорезистентными лимфомами.
Выполненное на первом этапе экспериментальное исследование in vitro на клетках лимфомы человека RAJI и in vivo на крысах с перевиваемой лимфосаркомой Плисса позволило разработать режим термохимиотерапии, включающий комбинацию гемцитабина и оксалиплатина (GEMOX). Установлено следующее: 1) само температурное воздействие в пределах 40-42°С вызывает повреждение опухолевых клеток; 2) цитостатическая активность многих противоопухолевых средств, в т. ч. гемцитабина и оксалиплатина, входящих в комбинацию GEMOX, повышается; 3) одновременное применение этих двух лекарственных средств сопровождается синергическим эффектом, а наиболее выраженное цитостатическое действие имеет место при введении гемцитабина за 4 ч до применения оксалиплатина на фоне гипертермического воздействия.
Сравнение результатов лечения рандомизированно распределенных групп пациентов, получавших стандартный режим GEMOX и этот же режим в условиях общей гипертермии, показало, что применение термохимиотерапии оправдано только у лиц с лимфомой Ходжкина. Частота объективного эффекта в группе термохимиотерапии по сравнению с группой сравнения оказалась в 2,25 раза выше и составила 75,0 против 33,3% (р<0,05). Медиана выживаемости без прогрессирования увеличилась с 6,7 до 10,4 мес. Применение общей гипертермии привело также к увеличению общей выживаемости пациентов. При сроках наблюдения от 6 до 54 мес. в группе термохимиотерапии двухлетний рубеж пережили 71%, медиана при этом не достигнута. В группе сравненияэти показатели составили 40% и 17 мес.
Таким образом, доказана возможность преодоления химиорезистентности опухолевых клеток у пациентов с лимфомой Ходжкина с помощью общей управляемой гипертермии.
Для практического здравоохранения подготовлена инструкция по применению «Метод термохимиотерапии рецидивных и рефрактерных лимфом Ходжкина».
Вид патентной защиты: подана заявка на изобретение.
Область применения: онкология.
Рекомендации по использованию: результаты исследования могут быть внедрены в онкологических учреждениях здравоохранения, имеющих установки для общей управляемой гипертермии.
Предложения по сотрудничеству: консультативная помощь при внедрении.