УДК: 616.24-002.5:616.832-018]-089.843
Год издания: 2013
Аутологичная трансплантация мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток при туберкулезе легких с множественной и широкой лекарственной устойчивостью
Скрягин А.Е., Солодовникова В.В., Исайкина Я.И., Гуревич Г.Л., Дюсьмикеева М.И., Рогова З.И., Широчин А.А., Ветушко Д.А., Печинский Д.Г., Скрягина Е.М.
Рубрики: 76.29.53
Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрии
Тема НИР: «Разработать метод клеточной терапии мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками (ММСК) для лечения туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ)».
Сроки выполнения НИР: январь 2011 г. — декабрь 2013 г.
Научный руководитель: д-р мед. наук Е.М. Скрягина.
Соисполнители: УО «Белорусский государственный медицинский университет»; ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии».
Источник финансирования: госбюджет.
Цель - разработка метода аутологичной трансплантации (АТ) ММСК для включения его в комплексную терапию пациентов с М/ШЛУ-ТБ.
В соответствии с критериями включения и исключения проведена селекция 40 пациентов с М/ШЛУ-ТБ. Сформированы основная группа (20 человек) и группа сравнения (20 человек). Произведено 20 заборов КМ у пациентов основной группы с последующим выделением МНК, культивированием и системной аутотрансплантацией ММСК.
В настоящее время сроки наблюдения пациентов с М/ШЛУ-ТБ составляют 4-27 мес. от начала протокола индивидуализированной химиотерапии (с учетом устойчивости/чувствительности МБТ к ПТП) и 3-26 мес. после реинфузии ММСК в основной группе; 8-28 мес. от начала протокола индивидуализированной химиотерапии в группе сравнения.
В результате экспансии ММСК в течение 21-39 сут. с проведением 3 пассажей был получен аутотрансплантат ММСК для 20 пациентов в количестве клеток, достаточном для реинфузии. При получении аутотрансплантанта ММСК для пациентов с М/ШЛУ-ТБ использовали от 45 до 85 мл КМ, из которого было выделено в среднем 438±52х106 МНК. В результате экспансии клеток в культуре количество ММСК на выходе в среднем составляло 68,1± 8,0х106, что позволило получить трансплантат ММСК в среднем в дозе 1,2±0,16х106/кг для каждого пациента. Получение такого количества ММСК после 3 пассажей свидетельствует о высокой пролиферативной активности клеток и эффективности их для применения в качестве биотрансплантата для цитотерапии.
Все полученные in vitro ММСК были морфологически однородны и имели фибробластоподобную форму. Принадлежность культивированных клеток к ММСК подтверждали наличием иммунофенотипических маркеров.
Все трансплантаты ММСК прошли бактериологический контроль на отсутствие бактериальной контаминации.
При проведении реинфузии ММСК осложнений и побочных эффектов не наблюдалось.
При сравнительном анализе промежуточных результатов лечения в исследуемых группах пациентов было выявлено, что пропорция конверсии мокроты методом посева через 6 мес. была достоверно выше в основной группе (89 и 60%, р = 0,018). Через 12 мес. лечения количество пациентов, прекративших бактериовыделение, было также больше в основной группе. У пациентов основной группы наблюдалась также ускоренная положительная рентгенологическая динамика: уменьшение размеров очагов и инфильтрации через 6 мес. - 94 и 75%; через 12 мес. - 100 и 75%; уменьщение или закрытие полостей распада через 6 мес. - 100 и 86%; через 12 мес. - 90 и 67% (в группе ММСК и группе сравнения соответственно).
Область применения: фтизиатрия.
Предложения по сотрудничеству: консультативная помощь при внедрении.