УДК: 616.649-022.7: 579.887.111
Год издания: 2013
Диагностика и лечение инфекций урогенитального тракта, обусловленных Mycoplasma genitalium, с учетом молекулярно-биологических особенностей возбудителя
Шиманская И.Г., Костюк С.А., Руденкова Т.В., Бадыгина Н.А., Полуян О.С., Дейкун Т.А.
Рубрики: 76.29.48, 76.29.50
Белорусская медицинская академия последипломного образования
Тема НИР: «Разработать лечебную тактику ведения беременных с инфекциями урогенитального тракта, обусловленными Mycoplasma genitalium, с учетом молекулярно-биологических особенностей возбудителя».
Сроки выполнения НИР: 01.01.2011 — 31.12.2013.
Научный руководитель: д-р мед. наук С.А. Костюк.
Источник финансирования: госбюджет.
Цель - создать практические рекомендации по диагностике и лечению инфекций урогенитального тракта, обусловленных присутствием Mycoplasma genitalium (M. genitalium), с учетом молекулярно-биологических особенностей возбудителя.
В связи с тем, что традиционные бактериологические методы (культуральный и серологический) непригодны для рутинной диагностики инфекций, вызываемых M. genitalium, идентификация этого микроорганизма полностью основывается на методах амплификации нуклеиновых кислот (МАНК). В большинстве ПЦР-тест-систем в качестве мишеней используются консервативные регионы гена адгезина M. genitalium MgPa и фрагменты гена 16S рРНК. Молекулярно-биологические методы анализа используются также для определения генетических детерминант устойчивости M. genitalium к применяемым группам антимикробных лекарственных средств (тетрациклины, макролиды, фторхинолоны).
Присутствие tet-M детерминанты устойчивости к тетрациклину в геноме M. genitalium обеспечивает возбудителю защиту бактериальной клетки от воздействия лекарственных средств тетрациклинового ряда путем изменения конформации рибосомы таким образом, что сродство антибактериального лекарственного средства к местам узнавания резко снижается. Выявление tet-M-детерминант может служить маркером резистентности возбудителя к антимикробным лекарственным средствам ряда тетрациклинов, а также основой при выборе рационального подхода к адекватной антибактериальной терапии.
Устойчивость к антибактериальным лекарственным средствам из группы макролидов у M. genitalium связана с нуклеотидными заменами в V домене гена 23S рРНК в позициях А2058, А2059 (E.coli). Более редкими являются нуклеотидные замены в положениях С2038 и А2062.
Антибактериальная активность фторхинолонов связана с их ингибирующим воздействием на топоизомеразу II типа, ДНК-гиразу (состоящую из двух GyrA и двух GyrB субъединиц) и топоизомеразу IV (состоящую из двух ParC и двух ParE субъединиц). Мутации в данных генах обусловливают формирование устойчивости возбудителя к действию антимикробных лекарственных средств ряда фторхинолонов.
Наличие микроорганизмов, устойчивых к антибактериальным лекарственным средствам, заставляет или увеличивать дозу, или менять стратегию лечения. В связи с этим выявление у возбудителей маркеров устойчивости к антибиотикам является не менее важной задачей, чем обнаружение самих микроорганизмов.
Выбор лечебной тактики при инфекциях, обусловленных M. genitalium, должен быть основан на присутствии в урогенитальном тракте M. genitalium в форме моноинфекции или в составе ассоциации инфекционных агентов, т. е. микст-инфекции. Также необходимо учитывать концентрацию M. genitalium, при этом пороговая величина ДНК M. genitalium в биологическом материале находится на уровне 103 копий/мл
Лечебная тактика при моноинфицировании Mycoplasma genitalium: доза антибактериального лекарственного средства зависит от концентрации возбудителя в образце: 102-103 копий/мл - джозамицин 0,5-2 раза/сут 7 дней; концентрация возбудителя 104 копий/мл и более - джозамицин 0,5-3 раза/сут 7 дней.
Микст-инфицирование, как правило, сопровождается более высокими концентрациями возбудителя в урогенитальном тракте и требует более высоких доз антибактериальных лекарственных средств. Также необходимо учитывать состав ассоциации, т. к. лечение микст-инфекций, при которых в состав ассоциации наряду с бактериями входят простейшие (T. vaginalis, G. vaginalis), требует включения в схему терапии противопротозойных лекарственных средств.
При выявлении комбинации возбудителей M. genitalium в сочетании Ch. trachomatis, Ur. urealiticum, M. hominis, бактериальный вагиноз применяется схема: джозамицин 0,5-3 раза/сут 7 дней, при сохранении лейкоцитоза в мазках отделяемого мочеполовых органов после завершения курса антибактериальной терапии назначается цефиксим по 400 мг 1 раз/сут 7 дней.
При микст-инфицировании M. genitalium в ассоциации с T. vaginalis лечение беременным проводится в сроке более 12 недель последовательно: метронидазол 500 мг 2 раза/сут 5 дней, затем джозамицин 500 мг 3 раза/сут 7 дней. Показаниями для лечения в сроке до 12 недель беременности являются угроза выкидыша, активное течение воспалительного процесса.
Лечебная тактика при рецидивах инфекций, обусловленных Mycoplasma genitalium, у беременных следующая: в случаях неэффективности антибактериальной терапии необходимо изучить генетические детерминанты, обусловливающие устойчивость M. genitalium к антимикробным лекарственным средствам группы макролидов, с применением методов молекулярно-биологического анализа (секвенирующая ПЦР).
Устойчивость к антибактериальным лекарственным средствам из группы макролидов у M. genitalium связана с нуклеотидными заменами в V домене гена 23S рРНК в позициях А2058, А2059 (E.coli). При отсутствии нуклеотидных замен в указанных позициях возможно назначение повторного курса лечения лекарственными средствами группы макролидов.
Разработано учебно-методическое пособие «Диагностика и лечение инфекций урогенитального тракта, обусловленных Mycoplasma genitalium, с учетом молекулярно-биологических особенностей возбудителя» (Шиманская И.Г., Костюк С.А., Руденкова Т.В., Бадыгина Н.А., Полуян О.С., Дейкун Т.А., Минск, 2013).