УДК: 616.149-008.341.1-005.1-036.87-084
Год издания: 2013
Способ профилактики ранних рецидивов кровотечений у пациентов с портальной гипертензией
Гарелик П.В., Могилевец Э.В., Батвинков Н.И., Дубровщик О.И., Мармыш Г.Г.
Рубрики: 76.29.34, 76.29.39, 76.29.60
Гродненский государственный медицинский университет
Тема НИР: «Разработка новых и совершенствование применяющихся методов хирургического лечения цирроза печени и его осложнений».
Сроки выполнения НИР: 2010–2014 гг.
Научный руководитель: проф. О.И. Дубровщик.
Источник финансирования: бюджет УО «Гродненский государственный медицинский университет».
Цель - снизить частоту ранних рецидивов кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка (ВРВПЖ) у пациентов с циррозом печени и портальной гипертензией при использовании зонда Сенгстакена-Блэкмора.
Механизм действия стандартного зонда обтуратора заключается во временной обтурации дефекта в стенке ВРВ. За время его функционирования в наилучшем исходе происходит восстановление как дефекта в стенке вены, так и слизистой пищевода и желудка над ним. Недостатком способа является низкая эффективность контроля кровотечения: из ВРВ пищевода - 40-96%, из ВРВ желудка - 0-25%. Кроме того, с его использованием ассоциируется развитие изъязвлений и некрозов слизистой пищевода и желудка, что ухудшает результаты лечения, способствуя ранним рецидивам кровотечений.
Нами проведено исследование результатов лечения 70 пациентов «Центра гастродуоденальных кровотечений » (УЗ «Городская клиническая больница № 4 г. Гродно») с циррозом печени и портальной гипертензией, осложненной кровотечением из ВРВПЖ. При продолжающемся активном кровотечении пациентам проводилась постановка зонда Сенгстакена-Блэкмора в качестве основного метода гемостаза, либо после проведения эндоскопического склерозирования ВРВ пищевода и желудка. В основной группе в дополнение проводилось предварительное нанесение на баллоны зонда мази «Процелан» (ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов») из расчета ½ содержимого тубы (12,5 г). В 100 г мази входят цефалексин - 0,95 г, пролин - 0,75 г; окисленная целлюлоза.
Цефалексин - цефалоспориновый антибиотик первого поколения широкого спектра бактерицидного действия.
Окисленная целлюлоза широко применяется в современной медицине в качестве носителя ряда лекарственных веществ. Кроме того, сама по себе обладает рядом положительных медико-биологических характеристик: повышает свертывание крови в месте аппликации (образование фибрина и активация тромбоцитов при использовании окисленной целлюлозы протекает с участием фактора XII). Освещается способность ускорять миграцию и пролиферацию фибробластов in vitro, а также in vivo ускорять закрытие ран и оптимизировать гистологическую картину. Инактивирует вредное действие протеаз, свободных радикалов и избытка ионов металлов и повышает количество факторов роста. Доказана высокая эффективность окисленной целлюлозы для достижения гемостаза и контроля кровотечения, особенно при резекции печени, операциях на матке, почке.
Пролин - заменимая протеиногенная аминокислота, является предшественником гидроксипролина - основной аминокислоты коллагена. Наличие достаточного количества L-пролина способствует заживлению ран. Некоторые авторы отмечают, что производные пролина могут иметь противовоспалительные свойства, способны снижать болевую чувствительность в эксперименте.
Таким образом, входящие в состав мази компоненты оказывают гемостатическое, антимикробное и противовоспалительное действие, способствуют ускорению регенерации и потенциально могут способствовать профилактике возникновения тромбофлебитов, предотвращать расплавление стенки ВРВПЖ, обеспечить более быстрое протекание процессов регенерации дефектов стенки вены и слизистой пищевода и предотвратить ранние рецидивы кровотечений после извлечения зонда обтуратора. Это позволит использовать данный благоприятный период для применения других более долговременных методов профилактики и лечения кровотечений из ВРВПЖ.
При использовании зонда обтуратора с нанесенной на поверхность баллонов мази «Процелан» отмечено улучшение эффективности гемостаза. Рецидивы кровотечения отмечены у 21 (38,2%) пациента группы сравнения после извлечения зонда, в то время как в основной группе - у 2 (13,3%) пациентов (х2 = 3,3; р<0,05). Летальность в группе сравнения составила 30,9%, в основной - 5,6% (х2 = 3,63; р<0,05). При проведении ФГДС на 3-7-е сут у 12 (85,7%) пациентов основной группы отмечалось уменьшение дефекта слизистой оболочки пищевода. В то же время в группе сравнения (ФГДС выполнена 45 пациентам) уменьшение дефекта выявлено лишь в 3 (6,7%) случаях (х2 = 35,4; р<0,001), при этом у 12 (26,6%) пациентов отмечено ухудшение эндоскопической картины в виде увеличения размеров эрозии в области слизистой пищевода, у 30 (66,7%) пациентов размеры остались прежними.
Показатели портального кровотока (давление в воротной вене, линейная и объемная скорость кровотока) в основной группе, вероятно вследствие более надежного гемостаза, статистически значимо не изменялись. В то же время в группе сравнения они снижались к 3-м сут. На фоне установки зонда Сенгстакена-Блэкмора в группе сравнения происходило статистически значимое снижение количества эритроцитов, в то же время в основной группе снижения данных показателей не отмечалось, что также может свидетельствовать о более надежном гемостазе.
При использовании стандартной методики постановки зонда Сенгстакена-Блэкмора отмечалось ухудшение биохимических показателей, характеризующих функциональное состояние печени (вероятно за счет отрицательного влияния неустойчивого гемостаза на гепатоциты). В то же время у пациентов на фоне применения зонда обтуратора с покрытием мазью «Процелан» уменьшения уровней общего белка, альбумина и холестерина не происходило, а для цитолитических маркеров наблюдалась противоположная группе сравнения тенденция - происходило незначительное снижение активностей АлАТ, АсАТ, ЛДГ, ЩФ. Снижались также уровни общего и прямого билирубина.
Таким образом, использование мази «Процелан» в качестве покрытия баллонов зонда Сенгстакена-Блэкмора как самостоятельный метод, так и в сочетании с эндоскопической склерозацией, является эффективным, способствует ускорению заживления дефектов в стенке ВРВ и слизистой пищевода и желудка и снижает процент ранних рецидивов кровотечений, вследствие чего препятствует ухудшению функционального состояния гепатоцитов и приводит к снижению летальности.
Вид патентной защиты: уведомление о положительном результате предварительной экспертизы по заявке на выдачу патента на изобретение № 20111706 от 16.02.2012 «Способ профилактики ранних рецидивов кровотечений при использовании зонда Сенгстакена-Блекмора у пациентов с портальной гипертензиией» (авторы П.В. Гарелик, Э.В. Могилевец).
Область применения: хирургия, эндоскопия.
Рекомендации по использованию: метод может быть использован для улучшения результатов лечения пациентов с кровотечениями из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени в хирургических и эндоскопических отделениях районных, городских и областных больниц.
Предложения по сотрудничеству: консультативная помощь при внедрении; совместные исследования по указанной тематике.