УДК: 616.24-002.5:615.015.6]-085.37
Год издания: 2013
Метод иммунотерапии пациентов, страдающих туберкулезом легких со множественной устойчивостью, с использованием аутологичных дендритных клеток
Титов Л.П., Гончаров А.Е., Шпаковская Н.С., Скрягина Е.М., Скрягин А.Е., Солодовникова В.В., Романова И.В.
Рубрики: 62.33.31, 76.29.53
Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии
Тема НИР: «Разработать способ иммунотерапии пациентов с туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью с использованием аутологичных культур дендритных клеток, выделенных из костного мозга, праймированных антигенами микобактерий».
Сроки выполнения НИР: январь 2011 г. — декабрь 2013 г.
Научный руководитель: д-р мед. наук, проф., чл.-кор. НАН Беларуси Л.П. Титов, д-р мед. наук Е.М. Скрягина.
Соисполнители: ГУ «Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрии».
Источник финансирования: госбюджет.
Цель - разработка метода терапии туберкулеза легких со множественной и широкой лекарственной устойчивостью при помощи аутологичных дендритных клеток.
Разработанный метод иммунотерапии основан на использовании аутологичных дендритных клеток, которые стимулируют иммунный ответ, направленный на элиминацию микобактерий. Дендритные клетки получают из моноцитов крови или гемопоэтических стволовых клеток костного мозга пациента, праймируют короткоцепочечным пептидом антигена CFP-10), проводят контроль жизнеспособности, иммунофенотипа и микробиологической чистоты и вводят пациенту подкожно.
В ходе выполнения задания разработана методика накопления биомассы гемопоэтических стволовых клеток, полученных из костного мозга, и генерации из них дендритных клеток. Дендритные клетки, полученные из гемопоэтических стволовых клеток, имели типичный иммунофенотип и морфологию. Для праймирования ДК подобраны иммуногенные пептиды антигенов, специфичных для микобактерий туберкулеза с широкой и множественной устойчивостью.
На базе РНПЦ пульмонлоогии и фтизитарии проведены клинические испытаний, в которых приняло участи 12 пациентов с туберкулезом легких со множественной и широкой лекарственной устойчивость. Из образцов костного мозга и периферической крови пациентов получены культуры дендритных клеток, которые были праймированы короткоцепочечным пептидом антигена CFP-10 и подвергнуты воздействию индукторов созревания. Контроль качества показал, что полученные культуры клеток состоят из зрелых CD209+CD83+CD11c+7-AAD-дендритных клеток.
Показана безопасность и хорошая переносимость терапии. У пациентов спустя 2-3 мес. после терапии дендритными клетками значительно увеличивается пул антигенспецифических Т-клеток периферической крови, что указывает на иммунологическую эффективность разработанного метода иммунотерапии. Клинические испытания способа иммунотерапии с использованием аутологичных культур дендритных клеток в комплексном лечении туберкулеза свидетельствуют об эффективности лечения у 92,3% пациентов, что подтверждается абациллированием пациентов (92,3%), положительной клинико-рентгенологической динамикой или стабилизацией процесса (100%) и нормализацией основных гематологических (70,0%), биохимических (88,9%) и показателей клеточного иммунитета (85,6%).
Совместно с сотрудниками РНПЦ пульмонологии и фтизиатрии разработан метод терапии дендритными клетками туберкулеза со множественной и широкой лекарственной устойчивостью.
Вид патентной защиты: патент № 17456 от 25.04.2013; патентовладелец - ГУ «РНПЦ эпидемиологии и микробиологии».
Область применения: фтизиатрия.
Рекомендации по использованию: широкое внедрение метода в практику крупных учреждений здравоохранения республики, оказывающих медицинскую помощь пациентам, страдающим туберкулезом легких со множественной и широкой лекарственной устойчивостью.
Предложения по сотрудничеству: продажа лицензии, совместные исследования в направлении клеточной иммунотерапии туберкулеза, консультативная помощь при внедрении метода (инструкции по применению).