Геномные болезни - группа врожденных заболева­ний, объединяющая клинически различающиеся син­дромы, обусловленные дефектами определенных «го­рячих» точек генома человека.

Цель - разработать программу молекулярно-цитогенетической диагностики ряда геномных забо­леваний человека у пациентов с задержкой психо-речевого развития/умственной отсталостью и врожден­ными пороками развития на основе применения мето­да FISH.

Минимальными диагностическими критериями синдрома микроделеции (моносомии) 1p36 (OMIM 607872) являются: характерные черепно-лицевые дис­морфии, умственная отсталость, задержка речево­го развития (бедная/отсутствующая речь), гипото­ния, аномалии формирования мозга (расширение бо­ковых желудочков и субарахноидального простран­ства, атрофия коры, полимикрогирия, аномалии бело­го вещества, аномалии/морфологические варианты коммисур). Популяционная частота заболевания со­ставляет 1 на 5000-10000 новорожденных. Синдром Миллера-Дикера (OMIM 247200) - редкое генети­ческое заболевание, ключевым фенотипическим при­знаком которого является лиссэнцефалия I типа (клас­сическая), ассоциированная с микроцефалией, гене­рализованной гетеротопией, расширением желудоч­ков и гипоплазией мозолистого тела. В большинстве случаев у пациентов с данными хромосомными за­болеваниями обнаруживаются спорадические терми­нальные и интерстициальные микроделеции сегмен­тов 1p36.23-p36.33 и 17p13.3 соответственно. У зна­чительной части пробандов выявляются комплексные перестройки и унаследованные деривативные хро­мосомы, вовлекающие критические сегменты. Уста­новление типа хромосомной аномалии требует при­менения как стандартного цитогенетического, так и молекулярно-цитогенетического анализов кариотипов пробанда и родителей, что составило основу алгорит­мов диагностики данных заболеваний.

Основные результаты. В группы обследования вошли 10 пациентов с клинически предполагаемым ди­агнозом »синдром микроделеции 1p36» и 10 пациентов с клинически предполагаемым диагнозом »синдром Миллера-Дикера». Все пациенты имели нормальный кариотип (46,XX или 46,XY). Анализ FISH выполнялся с использованием локус-специфических ДНК-проб LSI 1p36 Microdeletion (LSI p58 SO/LSI Tel1p SG/LSI 1q25 SA) и LSI Miller-Dieker Region Probe (LSI LIS1 SO/ LSI RARA SG) (Abbott Molecular Inc, США).

У 1 пробанда (мальчика в возрасте 4 лет 8 мес.) вы­явлена терминальная микроутрата хромосомного ма­териала критической области 1p36. Клинический сим­птомокомплекс включал задержку физического разви­тия, гипотонию, умственную отсталость, выраженную задержку речевого развития, микроцефалию, расшире­ние желудочков мозга, судорожный синдром, характер­ные лицевые дисморфии. Для дифференцировки типа хромосомной аномалии требуется обследование роди­телей пробанда. Полученные результаты позволят пла­нировать объем пренатальной диагностики с целью профилактики данного заболевания в потомстве.

Утрата хромосомного материала критической обла­сти 17p13.3 выявлена у девочки и мальчика в возрасте 3,5 и 7 мес. соответственно. Для определения типа хро­мосомной аномалии проведено исследование с исполь­зованием субтеломерной ДНК-пробы на короткое пле­чо хромосомы 17. Показано, что в обоих случаях при­чиной возникновения заболевания являлась интерсти­циальная микроделеция del(17)(p13.3p13.3). Выполнен анализ корреляции генотип-фенотип: различная сте­пень тяжести фенотипической картины у детей позво­ляет предполагать наличие делеций различной протя­женности. В обоих случаях хромосомный дефект воз­ник спорадически, что обуславливает низкий риск повторного рождения в семьях ребенка с данной патоло­гией.

Выводы. Впервые в Беларуси установлены диагнозы двух новых геномных заболеваний: 1 пациенту - син­дром моносомии 1p36, 2 пациентам - синдром Мил­лера-Дикера.

Определение этиологии задержки развития, ум­ственной отсталости, аномального формирования го­ловного мозга позволит проводить адекватное сим­птоматическое лечение пробандов, планировать объем пренатальной диагностики в семьях с целью профилак­тики рождения детей с данными тяжелыми хромосом­ными синдромами.