Цель - разработать и внедрить технологию об­следования, терапии и профилактики заболеваний у детей с задержкой внутриутробного роста (ЗВУР) на основе анализа динамики показателей клинико-иммунологического, элементного и гормонального ста­туса.

Обследованы 80 доношенных детей с ЗВУР и 30 детей группы контроля. Исследование проводилось на базе Республиканского научно-практического цен­тра «Мать и дитя». Изучены данные антропометрии при рождении, показатели клеточного иммуните­та (CD45+3+, CD3+4+, CD3+8+, CD3-19+, CD3-56+, CD3+56+ CD3+25+, CD3+HLA-DR+) методом проточ­ной цитометрии с применением моноклональных анти­тел.

Дети исследуемых групп достоверно различа­лись по антропометрическим показателям: массе тела (основная группа - 2326±235 г, группа сравнения - 3412±324 г; t=15,9, р<0,001); длине тела (основная группа - 47±2,0 см, группа сравнения - 52±1,9 см, t=10,9, р<0,001), окружности головы (основная группа - 32±1,4 см, группа сравнения - 36±4,9 см, t=4,4, р<0,001) и грудной клетки (основная группа - 30±1,5 см, группа сравнения - 33±1,0 см, t=7,8, р<0,001). Это подтверждает принадлежность основ­ной группы к детям с ЗВУР и соответствует крите­риям отбора. Группы были сопоставимы по сроку гестации (основная группа - 38,3±1,11 недели, груп­па сравнения - 38,7±0,73 недели, р=0,15), полу (х² =0,37, р=0,54), возрасту матерей (основная группа - 28,1±5,68 года, группа сравнения - 27,4±4,36 года, t=0,73, р=0,47).

У детей с ЗВУР выявлено снижение абсолютных и относительных показателей клеточного иммунитета в периоде новорожденности: CD45+3+ (менее 77,95% или менее 3,87х10⁹/л), CD3+4+ (менее 60,95% или менее 2,86х10⁹/л), CD3+8+ (менее 19,5% или менее 0,89х10⁹/л), это расценено как наличие Т-клеточного дефицита иммунитета. Снижение абсолютных и отно­сительных показателей клеточного иммунитета CD3-19+ (менее 9,85% или менее 0,50х10⁹/л) свидетельство­вало о наличии В-клеточного дефицита. Количество клеток CD3+ в состоянии раннего апоптоза (окрашен­ных Annexin+PI-) более 4,8% свидетельствует о дисба­лансе клеточного иммунитета у новорожденных.

В 1-й мес. обнаружено снижение абсолютного чис­ла CD45+3+ клеток у детей с ЗВУР за счет абсолютно­го уменьшения CD3+4+, повышение относительного числа лимфоцитов с антигенами CD3-19+ (критерий Вилкоксона, р<0,01). Это произошло благодаря ком­пенсаторному количественному увеличению CD3-19+ эффекторных клеток, которые функционально незре­лы и компенсируют свою функциональную несосто­ятельность количественно. Отмечено снижение абсо­лютного уровня клеток с фенотипом CD3+25+ у де­тей с ЗВУР и сокращение их относительного чис­ла в 2 раза, это связано с уменьшением проявлений инфекционно-воспалительного процесса, переноси­мого в периоде новорожденности. Это является благо­приятным клиническим признаком для данной когор­ты младенцев. Количество Annexin+PI-клеток СD3+ в состоянии раннего апоптоза по-прежнему было высо­ким, достоверно выше, чем у детей группы сравнения (р<0,05).

В 6 мес. выявлено снижение абсолютного числа CD3+25+ клеток в основной группе, что расценено как угнетение иммунитета у детей с ЗВУР. Относительные и абсолютные показатели активации клеток CD3-56+ находились в пределах нормативных значений и не вы­явили групповых различий (p>0,05).

В возрасте 12 мес. отмечены нормальные значения относительного и абсолютного количества клеток с фе­нотипом CD45+3+, CD3+4+, CD3+8+, CD3-19+ в груп­пах исследования. Не выявлено различий по этим па­раметрам в группах исследования (р>0,05). Относи­тельные и абсолютные показатели активации клеток CD3-56+ и CD3+25+ находились в пределах норматив­ных значений и не имели групповых различий (p>0,05). Показатели раннего апоптоза CD3+ лимфоцитов у детей с ЗВУР оставались выше установленного нормативно­го уровня с большим значением в группе детей с ЗВУР (5,8±1,86% и 3,4±1,34% - группа сравнения, р=0,001).

Проведена терапия с использованием лекарствен­ных средств, содержащими интерфероны в составе комплексной терапии у новорожденных с ЗВУР. Ис­пользовали лекарственное средство виферон свечи, 150 000 МЕ 2 раза в день ректально в течение 7 дней - новорожденным в возрасте 7-14 дней. В лечебную группу вошли 30 детей с ЗВУР, в группу сравнения 27 детей с ЗВУР. В группах исследования имели ме­сто диагнозы: пневмония новорожденного (код Р23 по МКБ-10), внутриутробная инфекция без дополнитель­ного уточнения (Р37.9), назофарингит (j00), омфалит новорожденного (Р38). После коррекции иммунно­го статуса в лечебной группе произошло увеличение относительного и абсолютного числа лимфоцитов с фенотипом CD3-19+ до нормального уровня: с 10,6 (8,5; 16,5) до 25,8 (20; 29,3)%, критерий Вилкоксона р=0,0003; с 0,6 (0,4; 0,9) до 1,1 (0,8; 1,73)х10⁹/л, крите­рий Вилкоксона р=0,008. В лечебной группе в резуль­тате применения лекарственных средств, содержащих интерфероны, произошла нормализация относитель­ного и абсолютного показателей Т-хелперов с фено­типом CD3+4+ (группа сравнения 64,3±1,43%, р=0,03 и 3,2±1,3?109/л, р=0,02 соответственно), нормализа­ция относительного числа CD3+56+клеток (группа сравнения 0,2±0,03%, р=0,04) и относительного чис­ла маркеров активации лимфоцитов CD3+HLA-DR+ (группа сравнения 1,1±0,26%, р=0,04). По сравнению с группой сравнения выявлено снижение доли клеток, вступивших в ранний апоптоз, у детей лечебной груп­пы (группа сравнения 4,8±2,8%, р=0,01).

Анализ результатов дает основание для следующе­го заключения: для младенцев с ЗВУР характерны им­мунодефицитные состояния по клеточному звену им­мунитета, высокие показатели раннего апоптоза CD3+ клеток в возрасте 5-6 дней, 1, 6 и 12 мес.

Использование в комплексной терапии детей с ЗВУР лекарственных средств, содержащих рекомбинантные интерфероны (виферон), приводит к повышению уров­ня лимфоцитов с фенотипом CD3-19+, нормализации Т-хелперов CD3+4+, NKT-клеток, маркеров поздней активации лимфоцитов CD3+HLA-DR+ и показателя раннего апоптоза лимфоцитов. Рекомендуется приме­нение рекомбинантных интерферонов в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных с ЗВУР.