![]() |
УДК: 618.3-06: [616.98:579.88]-097
Год издания: 2014
Особенности системной продукции цитокинов при урогенитальном микоплазмозе у беременных
Захаренкова Т.Н., Барановская Е.И.
Рубрики: 76.29.48
Гомельский государственный медицинский университет
Тема НИР: «Разработать и внедрить в клиническую практику метод лечения микоплазменной и сочетанной инфекции у беременных с обоснованием показаний, сроков начала и продолжительности терапии, оценки ее эффективности».
Сроки выполнения НИР: октябрь 2010 г. — сентябрь 2013 г.
Научный руководитель: д-р мед. наук, проф. Е.И. Барановская.
Источник финансирования: госбюджет.
Цель - определить изменения цитокинового статуса беременных при микоплазменной инфекции.
Обследованы 143 беременные и роженицы, из которых 112 с урогенитальными микоплазмами (основная группа) и 31 - без микоплазм (группа сравнения), 139 последов. Определяли наличие и концентрацию ДНК М.genitalium, U.parvum, U.urealyticum и M.hominis в соскобах из цервикального канала беременных и рожениц, в ткани плаценты методом ПЦР-РВ с помощью наборов реагентов «АмплиСенс М.genitalium-скрин-титр-FL» и «АмплиСенс ФлороЦеноз/Микоплазмы-FL» (ФГУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, РФ). Исследование сывороточных уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α, противовоспалительного - ИЛ-4 в венозной крови женщины и пуповинной крови проводили методом ИФА с использованием тест-систем «Альфа-ФНО-ИФА-БЕСТ», «Интерлейкин-6-ИФА-БЕСТ», «Интерлейкин-8-ИФА-БЕСТ» и «Интерлейкин-4-ИФА-БЕСТ» (ЗАО Вектор-БЕСТ, РФ).
При урогенитальном микоплазмозе у беременных выявлено статистически значимое снижение концентрации ФНО-α, которая составила 0,12 (0,12; 1,56) пг/мл, по сравнению с женщинами без микоплазм - 3,13 (0,48; 5,03) пг/мл (Z=1,88, p=0,049). При наличии в урогенитальном тракте M.hominis и M.genitalium уровни ФНО-α составили 0,13 (0,12; 0,28) и 0,13 (0,12; 0,24) пг/мл соответственно в сравнении с беременными без инфекции - 3,88 (1,58; 10,03) и 0,94 (0,13; 4,38) пг/мл соответственно (Z=-4,47, p<0,0001 и Z=-2,16, p=0,03). При колонизации M.genitalium уровень ИЛ-8 был значимо выше, чем при отсутствии данного микроорганизма - 8,04 (5,60; 26,52) против 3,98 (1,56; 9,44) пг/мл (Z=2,41, p=0,02).
При урогенитальной персистенции M.hominis отмечены значимо более высокие концентрации ИЛ-4 - 0,66 (0,31; 2,08) по сравнению с 0,20 (0,11; 0,48) пг/мл у беременных без наличия микоплазм в урогенитальном тракте (Z=-2,11, р=0,04), выявлена прямая связь уровня ИЛ-4 с титром M.hominis в половых путях (rs=0,52, р<0,05). Наблюдался рост концентрации ИЛ-8 при нарастании титра U.spp. (U.urealyticum+U.parvum) (rs=0,50, р<0,05).
При инфицировании плаценты M.genitalium в сравнении с группой без M.genitalium в последе отмечалась высокая концентрация ИЛ-6 в венозной крови - 47,49 (24,77; 180,65) против 10,58 (0,19; 29,20) пг/мл соответственно (Z=2,28, p=0,02), причем установлена прямая зависимость уровня ИЛ-6 в венозной крови матери от концентрации ДНК M.genitalium в плацентарной ткани (rs=0,23, р=0,02), при этом коэффициент ИЛ-6вен/ИЛ-8вен увеличился более 0,92 (AUC=0,65, CI 0,55-0,74, p=0,03, Se=81%, Sp=46,9%).
Инфицирование последа M.genitalium сопровождалось ростом концентрации ИЛ-6 в пуповинной крови с 4,95 (0,18; 18,56) до 73,59 (12,14; 168,80) пг/мл (Z=1,96, p=0,049). При этом рост концентрации ИЛ-6 в пуповинной крови отмечался при развитии клиники хориоамнионита и составил 17,36 (12,18; 168,80) пг/мл в сравнении с уровнем без патологии - 3,75 (0,12; 13,80) пг/мл (Z=3,26, р=0,001), а также при наличии в последе признаков мембранита (Z=2,60, р=0,009) и инволютивно-дистрофических изменений (Z=2,09, р=0,03).
1. При урогенитальном микоплазмозе у беременных снижается системная продукция ФНО-α. Наличие в урогенитальном тракте M.hominis сопровождается повышением уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-4 в сыворотке крови в соответствии с ростом ДНК-нагрузки M.hominis в урогенитальном тракте, а инфицирование M.genitalium ведет к повышенной продукции провоспалительного ИЛ-8, уровень которого повышается также с ростом титра U.spp., что может свидетельствовать о напряженности програвидарного иммунного ответа и риске иммунной агрессии при наличии M.genitalium и высокой концентрации условно-патогенных микоплазм.
2. Инфицирование плаценты M.genitalium сопровождалось значимым ростом концентрации ИЛ-6 в венозной крови беременных, повышением коэффициента ИЛ-6вен/ИЛ-8вен более 0,92, что позволяет использовать данные показатели в качестве иммунного критерия внутриутробного инфицирования.
3. Уровень ИЛ-6 в пуповинной крови более 20 пг/мл при инфицировании плаценты M.genitalium ассоциируется с развитием хориоамнионита, мембранита и инволютивно-дистрофических измений в последе.
4. Уровни ФНО-α, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 в сыворотке крови беременных, ИЛ-6 в пуповинной крови, коэффициент ИЛ-6вен/ИЛ-8вен имеют прогностическое значение для выявления возможного внутриутробного инфицирования и определяют лечебную тактику.
Область применения: акушерство, гинекология, неонатология.
Рекомендации по использованию: определение уровня цитокинов внедрено в НИЛ УО «Гомельский государственный медицинский университет».
Предложения по сотрудничеству: совместные исследования продукции цитокинов при микоплазмозе у беременных, их роль в патогенезе осложнений беременности.