УДК: 616.89-008.441.12-085:577.112.37
Год издания: 2014
Новые подходы в метаболической коррекции прерывистой алкогольной интоксикации
Лелевич С.В., Виницкая А.Г., Лелевич В.В., Шейбак В.М.
Рубрики: 76.03.31
Гродненский государственный медицинский университет
Тема НИР: «Разработка методов коррекции метаболических нарушений при прерывистой алкогольной интоксикации».
Сроки выполнения НИР: январь 2011 г. — декабрь 2013 г.
Научный руководитель: проф., д-р мед. наук В.В. Лелевич.
Источник финансирования: госбюджет.
Экспериментальные модели прерывистой алкогольной интоксикации являются эффективными методами изучения реальных условий употребления алкоголя в человеческой популяции.
Целью работы явилось изучение спектра биохимических изменений в плазме крови и ряде периферических органов подопытных крыс при моделировании прерывистой алкогольной интоксикации и назначении на ее фоне композиций аминокислот - Тавамин, Нейрамин и Тритарг.
Эксперименты были выполнены на 40 беспородных крысах-самцах массой 180-220 г, разбитых на 5 групп. Животным группы сравнения внутрижелудочно, дважды в сут, вводили воду в течение 28 дней. В группе прерывистой алкогольной интоксикации крысам вводили 25%-й раствор этанола, в дозе 3,5 г/кг массы тела, два раза в 1 сут, в течение 4-х сут. Затем в течение 3-х сут животным вводили эквиобъемное количество воды. Всего было использовало 4 цикла, состоящих из периодов введения этанола, перемежавшихся с периодами его отмены. В других подопытных группах животных использовалась такая же схема введения алкоголя, однако в свободные от алкоголя периоды внутрижелудочно вводили аминокислотные препараты Тавамин и Нейрамин, а также экспериментальную композицию - Тритарг.
Интегральный анализ изученных метаболических показателей в различных тканях при коррекции прерывистой алкогольной интоксикации с использованием различных аминокислотных препаратов позволил выявить следующие закономерности.
Прерывистая алкогольная интоксикация сопровождалась умеренно выраженным гепатотоксическим эффектом, активацией процессов перекисного окисления липидов в крови и печени, истощением мощности антиоксидантной системы. Изменения пула свободных аминокислот при прерывистой алкогольной интоксикации выражались в уменьшении в печени содержания 10 аминокислот и 6 аминокислот - в миокарде. В скелетной мускулатуре при этом повысились уровни глутатиона, триптофана, орнитина и пролина.
Назначение Тавамина на фоне прерывистой алкогольной интоксикации оказало нормализующее действие на активность щелочной фосфатазы и содержание диеновых конъюгатов в печени. Одновременно в печени наблюдалось повышение уровней антиоксидантов - витамина Е и глутатиона, нормализовались отклонения в содержании аминокислот в сравнении с группой крыс, получивших только алкоголь. Введение Тавамина привело к нормализации уровней глутатиона, триптофана и орнитина в скелетной мускулатуре, тогда как в миокарде Тавамин не оказал выраженного позитивного эффекта.
Введение Нейрамина крысам в свободные от алкоголя периоды оказало нормализующее действие на ряд показателей, характеризующих функцию печени. Это касалось значений уровней мочевины, креатинина, активности креатинкиназы и щелочной фосфатазы плазмы крови. Одновременно назначение Нейрамина на фоне прерывистой алкогольной интоксикации не оказало нормализующего антиоксидантного эффекта на показатели антиоксидантной системы крови и печени. Подобно Тавамину композиция Нейрамин нормализовала пул свободных аминокислот в печени и скелетной мускулатуре. В миокарде влияние Нейрамина на пул свободных аминокислот было более позитивно в сравнении с Тавамином.
Назначение аминокислотной композиции Тритарг сопровождалось наиболее выраженным корригирующим действием на активацию перекисного окисления липидов в крови и печени, возникшую на фоне прерывистой алкоголизации. Помимо этого Тритарг нормализовал ряд показателей, характеризующих функциональное состояние печени: мочевина, креатинин, глюкоза, креатинкиназа плазмы крови, щелочная фосфатаза печени. Назначение Тритарга на фоне прерывистой алкогольной интоксикации оказало хорошо выраженное гепатотропное действие на фонд свободных аминокислот и уровень глутатиона. Кроме того, данный препарат оказал позитивное корригирующее действие на пул свободных аминокислот в скелетной мускулатуре и миокарде.
Таким образом, на основании полученных данных можно говорить о более выраженном позитивном влиянии Тритарга в качестве метаболической коррекции при прерывистой алкогольной интоксикации в сравнении с Тавамином и Нейрамином. На основании полученных данных аминокислотная композиция Тритарг была рекомендована для доклинического испытания в качестве гепатопротекторного средства при алкогольной интоксикации.
Подана заявка на изобретение «Средство для коррекции нарушений функций печени при прерывистой алкогольной интоксикации» (авторы В.В. Лелевич, С.В. Лелевич, 20.02.2013, № заявки a20130219).