Иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) - редкое заболевание с частотой встречаемости 2,6-6,6 на 100 000 детского населения в год. У 40% детей заболевание принимает хроническое течение. Для выбора лечебной тактики при ИТП важна оценка адекватности тромбоцитопоэза, так как в терапии, как правило, могут использоваться 3 стратегии, основанные на изучении патогенеза заболевания: блокировка продукции антител, снижение фагоцитоза тромбоцитов макрофагами, стимуляция тромбоцитопоэза с целью увеличения продукции тромбоцитов. Однако последняя стратегия в детском возрасте должна быть строго обоснована, так как в настоящее время отдаленные последствия подобной терапии неизвестны, а также неясно значение ретикулинового накопления в костном мозге.

Сетчатые (ретикулярные) тромбоциты (РТ) - по аналогии с ретикулоцитами - наиболее молодые циркулирующие тромбоциты, содержащие нуклеиновые кислоты, особенно РНК. Они более крупные и более гемостатически активные. По данным литературы, увеличение количества ретикулярных тромбоцитов свидетельствует об активации костномозгового тромбоцитопоэза, а также о повышении агрегационной способности всего пула тромбоцитов.

Цель- определение статуса тромбоцитопоэза у детей с тромбоцитопенической пурпурой.

В исследование включено 33 ребенка с иммунной тромбоцитопенической пурпурой в возрасте от 6 мес. до 17 лет, из них 14 - с впервые выявленной ИТП (оИТР), 14 - с хроническим течением ИТП (хИТП) и 5 - с хИТП после спленэктомии. Группу сравнения составили 7 детей с нормальным уровнем тромбоцитов, не получавших в течение 2 предшествующих недель лекарственных средств. Ни один пациент на момент обследования не имел ни клинических, ни серологических признаков инфекций.

Двенадцать пациентов из 14 с оИТП имели геморрагический синдром II-III степени. У 6 провоцирующим фактором явились острая респираторная инфекция и прием нестероидных противовоспалительных средств, у 2 - вакцинация MMR. У 9 человек уровень тромбоцитов был менее 20x10⁹/л, у 11 - менее 30x10⁹/л.

Длительность заболевания у пациентов с хИПТ составила 23 мес. (от 16 до 61 мес.). Уровень тромбоцитов на момент обследования менее 50x10⁹/л имели 6 детей, у 4 он был 50x10⁹/л и более, но менее 100x10⁹/л и у 4 - 100x10⁹/л и более.

Из 5 детей с хИТП после спленэктомии трое имели стойкую клинико-гематологическую ремиссию, у одного уровень тромбоцитов в периферической крови (ПК) был ниже 30x10⁹/л в течение 9 лет после спленэктомии при отсутствии геморрагического синдрома, у одного колебался от 50x10⁹/л до 180x10⁹/л (на момент обследования 80х10⁹/л).

Статус тромбоцитопоэза характеризовался уровнем сетчатых тромбоцитов в периферической крови, определяемых методом проточной цитофлуориметрии с тиазолоранжевым (оптимизированная методика).

В группе сравнения относительный уровень ретикулярных тромбоцитов в периферической крови составил 4,1% (1,5% - 6,9%), абсолютное число - 13,8х10⁹/л (3,5 - 21,5х10⁹/л).

У пациентов с оИТП в отличие от детей группы сравнения относительный уровень РТ был достоверно выше (17,9%), а их абсолютное число (4,2х10⁹/л) достоверно ниже (р=0,00001). Не выявлено корреляционной зависимости между уровнем тромбоцитов и относительным числом ретикулярных тромбоцитов, т.е. количеством тромбоцитов и степенью активации тромбоцитопоэза у детей с оИТП. При определении содержания РТ до и через 2 недели после терапии оИТП, приведшей к нормализации уровня тромбоцитов, установлено, что удельный вес РТ в ПК после лечения значимо не изменился, оставаясь достоверно выше, чем у детей группы сравнения.

У пациентов с хИТП доля РТ колебалась от 3 до 37% (Ме = 16,45%), что достоверно выше, чем у лиц с нормальным уровнем тромбоцитов (р=0,00001), но значимо не отличалась от показателя у детей с оИТП. В то же время абсолютное число РТ у этих пациентов было достоверно ниже, чем в группе сравнения и у лиц с острой формой заболевания, и колебалось от 0,3 до 42,7х10⁹/л (р=0,001). У детей с постоянно рецидивирующим течением хИТП и количеством тромбоцитов менее 50х10⁹/л относительный уровень РТ в периферической крови был достоверно выше, чем у детей с содержанием тромбоцитов более 50х10⁹/л (p=0,001), а абсолютное число - достоверно ниже. Это свидетельствует о неэффективном тромбоцитопоэзе у детей с хроническим постоянно рецидивирующим течением ИТП и обосновывает необходимость назначения этой категории пациентов тромбопоэтиновых миметиков (агонистов), которые связываются с трансмембранным регионом тромбопоэтинового рецептора и активируют внутриклеточные JAK2/STAT и МАР-киназные сигнальные пути, усиливая тромбоцитопоэз. У пациентов с уровнем тромбоцитов более 50х10⁹/л, но менее 100х10⁹/л удельный вес ретикулярных тромбоцитов в периферической крови ниже, чем у лиц с уровнем тромбоцитов менее 50х10⁹/л или более 100х10⁹/л, но абсолютное число достоверно выше (р=0,0067). При хронической форме ИТП и уровне тромбоцитов более 100х10⁹/л доля РТ в ПК остается выше, чем у детей группы сравнения (р=0,000012).

Относительный уровень ретикулярных тромбоцитов у детей с хИТП после спленэктомии был достоверно выше, чем у лиц с нормальными показателями (р=0,00001) и пациентов с хИТП без спленэктомии, имевших количество тромбоцитов более 50х10⁹/л (р=0,0067). Абсолютное число РТ в периферической крови при хИТП после спленэктомии было достоверно выше, чем во всех обследуемых группах (р<0,001).

Таким образом, у пациентов детского возраста с ИТП отмечается активация тромбоцитопоэза, однако степень ее неадекватна уровню тромбоцитопении, что свидетельствует о его неэффективности и обусловливает необходимость коррекции терапии.