УДК: 616-002.5:579.873.21:615.281.873.21
Год издания: 2015
Инновационные технологии в дифференциальной диагностике туберкулеза и рака легкого
Яцкевич Н.В., Суркова Л.К., Курчин В.П., Залуцкая О.М., Будник О.А., Тарасов О.В., Лавор З.В.
Рубрики: 76.29.49, 76.29.53
Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрии
Тема НИР: «Разработать и внедрить комплексный метод дифференциальной диагностики рака легкого и туберкулеза легких, а также диагностики их сочетанной патологии».
Сроки выполнения НИР: январь 2011 г. — декабрь 2017 г.
Научный руководитель: д-р мед. наук, проф. Л.К. Суркова, д-р мед. наук, проф. В.П. Курчин.
Соисполнители: ГУ «Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова».
Источник финансирования: госбюджет.
Цель- провести сравнительную оценку лабораторных, инструментальных, хирургических методов, аллергена туберкулезного рекомбинантного (диаскинтеста) в дифференциальной диагностике туберкулеза и рака легкого.
Несмотря на достаточно изученную семиотику инфильтративно-пневмонических, диссеминированных процессов, округлых образований в легких, далеко не всегда можно провести дифференциальную диагностику только по данным лучевого исследования. Определяющим в диагностике и выборе тактики лечения у пациентов с туберкулезом и раком легкого является гистологическое, молекулярно-генетическое и бактериологическое исследование.
С 2012 по 2015 гг. проведено комплексное обследование 166 пациентов в возрасте от 18 до 95 лет с подозрением онкологических заболеваний легких с рентгенологическими синдромами: инфильтративно-пневмонический (61), диссеминированный процесс (47), округлые образования (58).
Всем пациентам проведены клинико-рентгенологические обследования, (рентгенография и мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) органов грудной клетки), микробиологические исследования мокроты на наличие кислотоустойчивых микобактерий (КУМ), M.tuberculosis (МБТ) (микроскопия, использование бактериологической системы Bactec MGIT 960). У 96 пациентов исследовалась мокрота, у 5 - резекционный материал легочной ткани, полученный при видеоассистированной торакоскопии (ВАТС), торакотомии, с использованием нового молекулярно-генетического теста Xpert MTB/Rif. У 12 пациентов с округлыми образованиями в легких проводилась МСКТ с контрастным усилением (с йогексолом в дозе 350 мг/кг). Активность аденозиндезаминазы в сыворотке крови оценивалась у 80, онкомаркеров CYFRA 21-1, CEA, ProGRP, SCC в сыворотке крови иммунохемилюминесцентным методом - у 34, диаскинтест выполнен у 34, QuantiFERON-TB Gold тест - у 21 пациента. Видеоассистированная торакоскопия с гистологическим исследованием резекционной ткани легкого произведена у 21 пациента (в т.ч. с атипичной резекцией легкого - у 15), торакотомия с гистологическим исследованием резекционной ткани легкого - у 55.
Диагноз «активный туберкулез легких» установлен у 102 человек, в т.ч. инфильтративный - у 40 (39,22%), диссеминированный туберкулеза - у 31 (30,39%), туберкулема - у 31 (30,39%) и злокачественные образования легких - у 64, в т.ч. периферический рак - у 40 (62,50%), периферический рак с внутрилегочными метастазами - у 6 (9,38%), центральный рак - у 8 (12,50%), центральный рак с внутрилегочными метастазами - у 1 (1,56%), метастатическое поражение легких из неустановленного источника - у 9 (14,06%).
Проведена сравнительная оценка лабораторных, инструментальных и хирургических методов в дифференциальной диагностике туберкулеза и рака легкого.
При диссеминированных процессах в легких эффективность выявления ДНК МБТ в мокроте с использованием теста Xpert MTB/Rif - 76,47% [60,0; 87,56] (χ2=3,91, p=0,0481), МБТ в мокроте с использованием системы Bactec MGIT - 100% [89,85; 100,0] (χ2 = 22,71, p=0,00001), диаскинтеста в диагностике туберкулеза - 53,85% [29,14; 76,79], QuantiFERON-TB Gold теста - 83,33% [43,65; 96,99] (чувствительность теста - 80% [37,55; 96,38]).
При округлых образованиях в легких эффективность выявления ДНК МБТ в мокроте - 77,78% [54,78; 91,0] (χ2 = 3,86, p=0,0494), МБТ в мокроте - 83,33% [64,15; 93,32] (χ2 = 9,19, p=0,0024), оценки уровня аденозиндезаминазы - 61,9% [40,88; 79,25], диаскинтеста - 81,82% [52,30; 94,86], QuantiFERON-TB Gold теста - 62,50% [30,57; 86,32].
При инфильтративно-пневмонических процессах в легких эффективность выявления ДНК МБТ в мокроте с использованием теста Xpert MTB/Rif - 70,45% [55,78; 81,84] (χ2 = 10,49, p=0,0012), МБТ в мокроте - 100,0% [93,36; 100,0] (χ2 = 48,92, p=0,00001), оценки уровня аденозиндезаминазы - 73,33% [55,55; 85,82] (χ2 = 7,66, p=0,0057), диаскинтеста - 80,0% [49,02; 94,33], QuantiFERON-TB Gold теста - 85,71% [48,69; 97,43].
При диссеминированных процессах в легких эффективность МСКТ в диагностике рака составила 74,07% [55,32; 86,83] (χ2 = 3,69, p=0,0546).
При округлых образованиях в легких эффективность МСКТ в диагностике рака составила 50,0% [37,33; 62,67], МСКТ с контрастным усилением с йогексолом - 91,7% [64,61; 98,51] (χ2 = 5,49, p=0,0192).
При инфильтративно-пневмонических процессах в легких эффективность МСКТ в диагностике рака составила 78,69% [66,88; 87,1] (χ2 = 6,16, p=0,0131).
При анализе диагностической значимости онкомаркеров установлено, что наиболее информативными были CYFRA 21-1 (площадь под ROC кривой (AUC) -0,686) и CEA (AUC - 0,646). Чувствительность исследования CYFRA 21-1 составила 55,0% [34,21; 74,18], эффективность - 58,82% [42,22; 73,63]. При комплексном исследовании онкомаркеров (CYFRA 21-1, CEA, ProGRP, SCC) чувствительность возросла и составила 70,0% [48,1; 85,45], эффективность - 64,71% [47,91; 78,51].
При оценке диагностической значимости хирургических методов в дифференциальной диагностике рака легкого и туберкулеза при наличии инфильтративно-пневмонического, диссеминированного процессов, округлого образования в легких установлена высокая эффективность ВАТС с атипичной резекцией легкого, которая составила 90,48% [71,09; 97,35] (χ2=10,22, p=0,0014), торакотомии с атипичной резекцией легкого - 100,0% [93,47; 100,0] (χ2=50,91, p=0,00001). У 2 (9,52% [1,17; 30,38]) пациентов из 21, которым выполнялась ВАТС, произведена торакотомия из-за наличия спаек в плевральной полости.
Новые инновационные технологии расширяют диагностические возможности, повышают эффективность дифференциальной диагностики рака и туберкулеза легких. Наиболее эффективными методами являются: молекулярно-генетическое исследование с использованием Xpert MTB/Rif респираторных образцов, тканевого материала, полученного при хирургической диагностике.
Область применения: фтизиатрия, онкология.
Рекомендации по использованию: результаты исследования могут быть внедрены в противотуберкулезных и онкологических учреждениях здравоохранения республики.
Предложения по сотрудничеству: консультативная помощь при внедрении.