Цель:определение частоты встречаемости и прогностического значения полиморфизма гена интерлейкина-28B по трем локусам (rs8099917, rs12979860, rs12980275) среди белорусских пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС), имеющих 1 генотип вируса гепатита С (ВГС).

Обследовано 80 пациентов с ХГС (66% мужчин, средний возраст 41,1±1,5 года, у всех 1 генотип ВГС), которые получали противовирусную терапию (ПВТ) с использованием стандартного (n=40) или пегилированного (n=40) интерферона в сочетании с рибавирином (IFN/RBV или PegIFN/RBV соответственно). Оценивался стойкий вирусологический ответ на лечение (СВО), который составил 25% для схемы IFN/RBV и 40% для схемы PegIFN/RBV. Полиморфизм трех локусов гена IL-28B (rs8099917, rs12979860, rs12980275) определялся с помощью метода ПЦР-ПДРФ (полиморфизм длин рестрикционных фрагментов). В качестве материала для исследований использовалась ДНК, выделенная из лейкоцитов периферической крови. Детекцию продуктов ПЦР проводили с помощью гель-электрофореза, достоверность полученных данных подтверждена с помощью мелтинга (плавления) рестрикционных фрагментов. Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью программы STATISTICA v.6.0. Использовались критерий χ² или точный критерий Фишера для сравнения частот в квадратах 2х2. Статистически значимой считалась 95% вероятность различий (р<0,05). Для расчета 95% доверительного интервала (95% ДИ) в оценке долей использован откорректированный метод Вальда.

Впервые установлена среди пациентов с ХГС в белорусской популяции, имеющих 1 генотип ВГС, частота носительства аллельных вариантов полиморфизма гена IL-28В по трем локусам.

При анализе полиморфизма rs8099917 установлена частота встречаемости аллельных вариантов ТТ (36,3%; 95% ДИ 26,6-47,2), TG (56,3%; 45,3-66,6) и GG (7,5%; 3,2-15,7). Среди лиц с генотипом ТТ ответили на терапию 58,6% (95% ДИ 40,7-74,5), а среди лиц с генотипами TG/GG - 17,7% (95% ДИ 9,3-30,5), что статистически значимо (χ²=12,3; р<0,001), отношение шансов (ОШ) = 6,6 (95% ДИ 2,4-18,5).

Частота встречаемости аллельных вариантов полиморфизма rs12979860: СС - 21,3% (95% ДИ 13,6-31,5), СТ - 63,8% (52,8-73,5), ТТ - 15% (8,6-24,6). Ответили на терапию 82,4% (58,2-94,6) лиц с генотипом СС и 19,1% (11,1-30,6) лиц с генотипами СТ/ТТ (р<0,001, точный критерий Фишера), ОШ = 19,8 (4,9-80,1).

Полиморфизм rs12980275 представлен генотипами АА (23,8%; 15,7-34,2), AG (58,8%; 47,8-68,9) и GG (17,5%; 10,6-27,4). На терапию ответили 63,2% (40,9-81,0) лиц с генотипом АА и 23,0% (14,1-35,0) - с генотипами AG/GG (χ²=8,9; р=0,003), ОШ = 5,8 (1,9-17,4).

Среди лиц с «благоприятными» аллельными вариантами полиморфизма гена IL-28B статистически значимых различий по частоте СВО между схемами IFN/RBV и PegIFN/RBV выявлено не было (р>0,05).

Определение достоверных предикторов ответа на противовирусную терапию ХГС позволяет выбрать оптимальную по клиническим и экономическим параметрам схему лечения.

Терапия IFN/RBV или PegIFN/RBV не является оптимальной для пациентов с 1 генотипом ВГС, однако все еще широко применяется в странах СНГ, где современные противовирусные препараты прямого действия недоступны или имеют чрезмерно высокую стоимость.

Частота «прогностически благоприятных» аллельных вариантов полиморфизма гена IL-28В сравнительно невысока (36, 21 и 24%). Все 3 исследованных полиморфизма обладают высокой прогностической ценностью при прогнозировании ответа на ПВТ IFN/RBV или PegIFN/RBV у обследованных, наибольшей прогностической значимостью обладает rs12979860. После тестирования на полиморфизм гена интерлейкина-28B (rs12979860, rs8099917, rs12980275) и у лиц с «благоприятными» аллельными вариантами следует ожидать достаточно высокой частоты ответа на терапию пегилированными или «стандартными» интерферонами, стоимость которых значительно меньше. Остальные пациенты могут считаться кандидатами на противовирусную терапию препаратами прямого действия.