УДК: 616.127.2:612.014.464:616.152.21
Год издания: 2015

Коррекция метаболических нарушений хронического окислительного стресса

Зинчук В.В.Гутикова Л.В.Фираго М.Э.Павловская М.А.Гуляй И.Э.
Рубрики: 76.03.31
Гродненский государственный медицинский университет
Тема НИР: «Оценка основных закономерностей метаболических нарушений в условиях хронического окислительного стресса и разработка новых методов их диагностики и коррекции».
Сроки выполнения НИР: 01.01.2014 г. — 31.12.2015 г.
Научный руководитель: д-р мед. наук, проф. В.В. Зинчук.
Источник финансирования: госбюджет.

Цель- на основе оценки характера изменений кислородтранспортной функции крови, а также активности свободно-радикальных процессов в крови при окислительном стрессе определить возможность их коррекции с помощью веществ, изменяющих активность L-аргинин-NO системы, а также изучить состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС) организма женщин репродуктивного возраста c гиперплазией эндометрия.

Развитие окислительного стресса, индуцированного многократным введением липополисахарида (ЛПС) в дозе 5 мг/кг, сопровождается ухудшением показателей кислородтранспортной функции крови, увеличением уровня нитрат/нитритов в плазме крови, а также сдвигом про-антиоксидантного равновесия в сторону усиления свободно-радикальных процессов в крови и тканях. Так, через 12 ч после последнего введения эндотоксина происходят изменения со стороны кислотно-основного состояния крови: уменьшение НСО3- на 12,4% (р<0,05), ТСО2 на 12,6% (р<0,05), ABE на 47,6% (р<0,05) и SBE на 51,3% (р<0,05). Наблюдается увеличение показателя МеtHb от 0,3 до 0,97% (р<0,01). Выявлены изменения кислородсвязующих свойств крови: величина реального р50 (с учетом реальных значений pH, pCO2 и температуры тела) после введения ЛПС по отношению к группе сравнения уменьшается на 4,8% (р<0,01), что характеризует увеличение сродства гемоглобина к кислороду, соответственно кривая диссоциации оксигемоглобина смещается влево. Суммарное содержание нитрат/нитритов в сравнении с контрольными животными увеличивается с 17,89 до 41,52 мкмоль/л (р<0,01).

Окислительный стресс, индуцированный введением ЛПС, приводит к увеличению уровня диеновых конъюгатов и содержания малонового диальдегида в крови и тканях крыс. Так, в эритроцитах уровень диеновых конъюгатов возрос на 89,3% (р<0,01), плазме - на 325% (р<0,01), а также в сердце - на 676% (р<0,05), легких - на 106,9% (р<0,05), печени на 479% (р<0,05) и почках - на 99,9% (р<0,05) по отношению к контрольным величинам. Повышение концентрации малонового диальдегида происходит во всех исследуемых тканях и крови после трехкратного введения ЛПС. При этом данный показатель увеличивается в эритроцитах на 87,2% (р<0,01), плазме крови - на 41,3% (р<0,05), сердце - на 56,2% (р<0,05), легких - на 14,9% (р<0,05), печени - на 31,6% (р<0,05) и почках - на 91,3% (р<0,05) в сравнении с контролем.

Одновременно с процессами активации перекисного окисления липидов наблюдается угнетение антиоксидантной системы в тканях и крови. В частности, через 12 ч после последнего введения ЛПС активность каталазы снижается в сердце на 55,6% (р<0,05), легких - на 45,5% (р<0,05), печени - на 29,9% (р<0,05) и почках - на 24,4% (р<0,05) в сравнении с контролем. В крови крыс наблюдается незначительное снижение активности каталазы. Отмечается также уменьшение концентрации восстановленного глутатиона на 81,4% (р<0,05) в сердце, на 43,6% (р<0,05) - в легких, на 23,9% (р<0,05) - в печени и на 30,6% (р<0,05) - в почках по отношению к контрольным величинам.

В условиях окислительного стресса действие донора оксида азота (h-аргинина), селективного ингибитора индуцибельной изоформы NO-синтазы (аминогуанидина) и их сочетание сопровождается уменьшением нарушений кислотно-основного состояния и усилением сродства гемоглобина к кислороду (снижение р50 на 8,5% (р<0,01), 7,88% (р<0,01) и 6,56% (р<0,05) соответственно, при реальных значениях pH, pCO2 и температуры тела), а также редукцией содержания продуктов ПОЛ (диеновых конъюгатов и малонового диальдегида) и повышением антиоксидантных факторов: активности каталазы в крови и тканях, содержания восстановленного глутатиона в сердце, легких, печени, почках).

В клинических условиях у женщин репродуктивного возраста с гиперплазией эндометрия также наблюдается нарушение про-антиоксидантного баланса. Так, зарегистрировано более высокое содержание диеновых конъюгатов, оснований Шиффа и малонового диальдегида в сыворотке крови пациенток с гиперплазией эндометрия по сравнению с контрольной группой на 31,8, 16,6 и 28,6% соответственно, особенно при рецидивировании процесса (119,7, 21,6 и 85,7%), что свидетельствует о более высокой интенсивности процесса ПОЛ у данной категории пациенток и его развитии до стадии накопления конечных продуктов липопероксидации - оснований Шиффа, которые являются наиболее токсичными. Активность каталазы и супероксиддисмутазы снижается у пациенток с впервые возникшей гиперплазией эндометрия на 26,4 и 15,8%, а у женщин с рецидивирующей гиперплазией эндометрия на 31,4 и 26,7% по сравнению с контрольной группой.

После статистической обработки полученных результатов было рассчитано соотношение каталаза/диеновые конъюгаты и установлено, что при величине 20 и ниже регистрируется высокий риск рецидива гиперплазии эндометрия, что требует назначения лекарственных средств, оптимизирующих про-антиоксидантное равновесие.

Патогенетическая значимость интенсификации процессов перекисного окисления липидов и недостаточности антиоксидантной системы крови при гиперплазии эндометрия позволяет определить риск рецидива этой патологии на основании регистрации в плазме крови женщин уровней компонентов ферментативного звена антиоксидантной защиты и продуктов перекисного окисления липидов (соотношения каталаза/диеновые конъюгаты), что дает возможность провести своевременное оптимизированное лечение для предотвращения повторных эпизодов заболевания.


Область применения: физиология, биохимия, фармакология, гинекология.
Рекомендации по использованию: результаты работы позволяют применять h-аргинин и аминогуанидин для регуляции кислородсвязующих свойств крови, про-антиоксидантного баланса в условиях окислительного стресса, а также дают возможность повысить качество медикаментозной терапии при различных клинических состояниях, сопровождающихся развитием окислительного стресса.


в начало med.by баннеры учреждения авторы расширенный поиск
Достижения медицинской науки Беларуси.
Copyright © 1997-2019 НИО РНМБ
Вопросы и комментарии просьба отправлять Администратору сайта