Цель- улучшить отдаленные результаты лечения пациентов после радикальной операции по поводу рака желудка за счет снижения частоты развития местных рецидивов и отдаленных метастазов.

Разработан метод комплексного лечения пациентов, страдающих раком желудка, с адъювантной химиолучевой терапией (ХЛТ). Последняя включает лучевую терапию (ЛТ) в разовой очаговой дозе (РОД) 4 Гр, 5 дней в неделю, до суммарной очаговой дозы (СОД) 32 Гр (эквивалентна 46 Гр при стандартном фракционировании дозы), и монохимиотерапию (МХТ) пероральным препаратом фторпиримидинового ряда фторафуром в дозе 10-15 мг/кг/сут в 2 приема. Начало адъювантного лечения через 28-35 дней после операции.

Облучение проводится на линейных ускорителях электронов тормозным фотонным излучением по методике 3D-конформной ЛТ с 3-6 полей. В объем облучения включают 2 см проксимального и дистального краев резекции, ложе опухоли, зоны регионарного лимфогенного метастазирования и при прорастании опухолью верхней трети желудка - левый купол диафрагмы.

МХТ начинают за 24 ч до первого сеанса ЛТ и продолжают в течение 5 мес. непрерывно.

Проведено проспективное рандомизированное исследование эффективности разработанного метода в сравнении с группой хирургического вмешательства. В исследование включены 254 пациента после радикальной операции с лимфодиссекцией в объеме Д2 по поводу рака желудка pT1-4N0-3M0: в группу адъювантного лечения (I) - 121, в группу сравнения (II) - 133.

Установлено, что разработанный метод характеризуется хорошей переносимостью: побочные эффекты ХЛТ III степени встречались в 3,3% случаев (лейкопения), устранены при снижении дозы химиопрепарата. Гастроинтестинальная токсичность не превышала II степени, купирована назначением стандартных средств (антиэметическая, седативная, инфузионная терапия). При МХТ III степень гастроинтестинальной токсичности наблюдалась у 4,5% пациентов, III степень гематологической токсичности (нейтропения) - у 3,6%; IV степень токсичности адъювантного лечения в исследовании не встречалась.

Поздние осложнения ХЛТ включали постлучевую энтеропатию (у 8,1% пациентов), проявляющуюся нарушением пищеварения, истощением, диареей, отеками, требующую периодического стационарного лечения. Реабилитационная терапия имела хороший эффект, летальности, связанной с лечением, не отмечено. Также в группе адъювантной ХЛТ обнаружена тенденция к более частому возникновению рубцовой стриктуры пищеводно-кишечного анастомоза: 35,5% против 21,3% в группе II, однако статистической достоверности в различиях не установлено (р = 0,066).

Медиана наблюдения составила в основной группе 36 мес. (от 2 до 86), в группе сравнения - 32,7 мес. (от 0,3 до 91,3).

При анализе отдаленных результатов установлено, что медиана безрецидивной выживаемости в основной группе не достигнута, в группе сравнения составила 39,12 мес. Трехлетняя безрецидивная выживаемость составила в группе I 65,8±4,5%, в группе II - 53,2±4,6%; 5-летняя безрецидивная выживаемость - 53,8±5,6 % и 41,6±4,9% (р = 0,0228).

При изучении общей выживаемости установлено, что в группе адъювантного лечения медиана составила 66,24 мес., 3-летняя выживаемость - 70,6±4,3%, 5-летняя - 58,6±5,4%. В группе II те же показатели - 44,72 мес., 3 и 5-летняя - 55,8±5,6 и 45,4±4,9% соответственно (р = 0,0466).

При анализе характера прогрессирования установлено, что в группе адъювантной ХЛТ частота возникновения локорегионарных рецидивов была ниже в 3,5 раза (17,3% против 5%, р = 0,002), а частота возникновения метастазов в отдаленных лимфоузлах - в 3,1 раза (24,1% против 7,9%, р = 0,041) относительно группы II.

При сравнении разработанной методики с существующим аналогом адъювантной ХЛТ по схеме SWOG 9008/INT-0116 (США, 2001) необходимо отметить меньшую продолжительность ЛТ по новой методике (8 против 25 фракций), применение перорального препарата фторпиримидинового ряда фторафура вместо внутривенной химиотерапии. Кроме того, в исследовании американских авторов (2001) токсичность лечения по схеме SWOG 9008/INT-0116 нельзя признать приемлемой: III-IV степень тяжести побочных эффектов составила более 50%. В проведенном исследовании при лечении по разработанной методике частота побочных эффектов III степени не превышала 5%, IV степени токсичности не наблюдалось.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что разработанный метод комплексного лечения пациентов, страдающих операбельным раком желудка, включающий адъювантную ХЛТ, улучшает отдаленные результаты за счет снижения частоты возникновения локорегионарных рецидивов и метастазов в отдаленных лимфоузлах. При сравнении с существующим аналогом - адъювантной ХЛТ по схеме SWOG 9008/INT-0116 - разработанная методика характеризуется меньшей продолжительностью лучевой терапии, меньшей трудоемкостью химиотерапевтического этапа и отсутствием необходимости во внутривенных инфузиях, значительно меньшей токсичностью.

Вид патентной защиты: патент №16441 «Способ послеоперационной лучевой терапии рака желудка» Е.Л. Слобина, А.И. Шмак, И.А. Якубович, А.А. Котов, М.Ю. Ревтович; патент №15841 «Способ адъювантного лечения рака желудка» А.И. Шмак, А.А. Котов, Е.Л. Слобина, И.А. Якубович, М.Ю. Ревтович.