Цель- повысить эффективность диагностики и дифференциальной диагностики новообразований слюнных желез на основе комплексной оценки морфологических, иммунофенотипических и молекулярно-биологических особенностей опухолей.

Ведущим методом диагностики и дифференциальной диагностики опухолевых и псевдоопухолевых процессов слюнных желез служит морфологический метод, основанный на световой микроскопии микропрепаратов, окрашенных гематоксилином и эозином. Однако новообразования больших и малых слюнных желез отличаются нозологическим разнообразием и характеризуются широким спектром цитологических и гистоархитектурных признаков, которые, к сожалению, не всегда обладают видоспецифичностью и могут отмечаться одновременно в ряде добро- и злокачественных опухолей. Отсутствие абсолютной цито- и гистоспецифичности новообразований слюнных желез наряду с их редкостью создает трудности морфологической диагностики, особенно серьезные при необходимости постановки диагноза по пункционной биопсии. В сложных случаях одним из альтернативных методов верификации диагноза является молекулярно-биологический.

В ходе исследования изучены клинические, морфологические, иммунофенотипические (EGFR, Her-2/neu, p53, Ki-67, е-cadherin) и молекулярно-биологические (химерные гены MYB-NFIB и MECT1-MAML2) особенности опухолей на тканевом материале 234 пациентов с добро- и злокачественными новообразованиями слюнных желез, получавших лечение в РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова в 1998-2008 гг.

Установлено, что высокие уровни экспрессии протеина Ki-67 и e-cadherin ассоциированы с лимфососудистой, периневральной инвазией и высоким риском развития отдаленных метастазов. В группе новообразований слюнных желез, которые гистологически характеризовались высокой степенью злокачественности, выявлены высокие уровни экспрессии таких маркеров, как Ki-67, p53, e-cadherin и EGFR. Диагностическая чувствительность метода по выявлению в опухолевой ткани пациентов с аденокистозным раком химерного гена MYB-NFIB составила 53%, специфичность - 100%. Диагностическая чувствительность метода по выявлению в опухолевой ткани пациентов с мукоэпидермоидным раком химерного гена MECT1-MAML2 составила 87%, специфичность - 100%. Диагностическая специфичность иммуногистохимического метода для вы-явления рака слюнных желез составила 100% для таких маркеров, как гиперэкспрессия Her-2/neu, p53, EGFR и Ki-67; для маркера e-cadherin - 81%. Диагностическая чувствительность иммуногистохимического метода для выявления рака слюнных желез составила для Her-2/neu - 43%; p53 - 14%; Ki-67 - 61%; EGFR - 44% и e-cadherin - 95%. Установлены следующие достоверные (p<0,05) морфологические признаки для дифференциации между добро- и злокачественными новообразованиями слюнных желез: граница опухоли с прилежащими тканями, органоидость строения, наличие/отсутствие капсулы, уровень митотической активности, отсутствие/наличие клеточной атипии, патологических митозов, некрозов, периневральной и лимфососудистой инвазии. Иммуногистохимические признаки: индекс пролиферативной активности (Ki-67) <5%/>5%, экспрессия в опухоли антигенов p53, EGFR, Her-2/neu, e-cadherin. Молекулярно-биологические признаки: транслокации t(6;9), t(11;19), амплификация гена Her-2/neu. На основании полученных данных нами разработан оригинальный диагностический алгоритм для верификации типа новообразования слюнных желез, обладающий высокой диагностической эффективностью - 89%, что сопоставимо с результатами лучших зарубежных аналогов.