Несмотря на то, что изучение заболеваний, вызванных вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) проводится многочисленными группами ученых в разных странах мира, до сих пор не были известны критерии, на основании которых было бы возможно прогнозирование исхода острой ВЭБ-инфекции.

Цель исследования - выявить иммунологические предикторы затяжного течения инфекционного мононуклеоза (ИМ), вызванного ВЭБ.

Исследовали иммунологические показатели (Т-клетки с разным типом Т-клеточного рецептора, Т-хелперы и Т-цитотоксические клетки, субпопуляции Т-клеток памяти, Т-регуляторных клеток, естественных киллерных клеток, В-лимфоцитов, а также плазмоцитоидных дендритных клеток и субпопуляций миелоидных дендритных клеток, моноцитов крови, миелоидных супрессиорных клеток моно- и гранулоцитарного происхождения, продукцию цитокинов Т-клетками, а также содержание Т-клеток, специфичных к ВЭБ) 31 пациента с ИМ, вызванным ВЭБ. Пациентов обследовали дважды: на момент поступления в стационар и спустя 2-3 мес. после выписки.

Клиническое обследование пациентов через 2-3 мес. после выписки из стационара установило клиническое выздоровление у 22 пациентов (71%). У 12 человек имелись клинико-лабораторные признаки заболевания: увеличение лимфоузлов - 6, гепатомегалия - 8; спленомегалия - 3; фарингит, гипертрофия миндалин - 5; наличие ДНК ВЭБ в плазме крови - 8; увеличение числа CD3+HLA-DR+ клеток свыше 20% - 7; наличие атипичных мононуклеаров - 2; усиление активности АЛТ более чем в 2 раза - 6.

Для поиска предикторов затяжного течения был применен логистический регрессионный анализ. Анализ результатов исследования показал, что предикторами затяжного течения ИМ являются: низкое абсолютное содержание CD8⁺ цитотоксических Т-лимфоцитов, низкое абсолютное содержание CD39⁺ Т-регуляторных клеток, низкое абсолютное содержание CD28⁺ Т-лимфоцитов.

Полученные результаты указывают, что нормальное течение ИМ со значительной пролиферацией цитотоксических CD8⁺ T-клеток и в противовес - c повышенным содержанием CD39⁺ Т-регуляторных клеток и CD28⁺ Т-лимфоцитов в большинстве случаев заканчивается клиническим выздоровлением. В то же время наибольший риск затяжного течения ИМ наблюдается у пациентов, иммунная система которых изначально слабо реагировала на ВЭБ, т.е. фактически развивалась анергия. Уменьшение числа Т-регуляторных клеток, казалось бы, должно приводить к усилению противоинфекционного иммунитета. Однако, как видно из представленных данных, невысокое содержание Т-регуляторных клеток не позволяет полноценно контролировать избыточную пролиферацию Т-цитотоксических лимфоцитов. Снижение содержания Т-клеток, экспрессирующих костимуляторную молекулу CD28, также уменьшает резервы противоинфекционного иммунитета, что проявляется в неспособности иммунной системы противодействовать репликации вируса.

Методом ROC-анализа установлена чувствительность и специфичность выявления затяжного течения ИМ по вышеперечисленным показателям, а также определена точка диагностически значимого уровня (таблица).

Таблица - Результаты ROC-анализа

Показатель	Точка диагностически значимого уровня, кл./мкл	Чувствительность,%	Специфичность,%
CD3+CD8+	1865	84,6	71,4
CD39+ T-регуляторные клетки	8,2	92,3	85,7
CD28+ Т-клетки	1415	92,3	85,7

Полученные результаты позволили подготовить проект инструкции по применению «Метод определения маркеров инфекционного мононуклеоза» (рег. № 061-0615; утверждена 04.09.2015). Инструкция предназначена для врачей-лаборантов и врачей-инфекционистов учреждений здравоохранения, оказывающих медицинскую помощь пациентам, страдающим ИМ.