УДК: 616.61-008.64-036.11-08.602.9]-036.8-092.4
Год издания: 2016

Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки в терапии острого почечного повреждения

Пилотович B.C.Зафранская М.М.Юркевич М.Ю.Нижегородова Д.Б.Комиссаров К.С.
Рубрики: 62.33.3176.29.36
Белорусская медицинская академия последипломного образования
Тема НИР: «Разработать метод лечения ишемической острой почечной недостаточности путем трансплантации мезенхимальных стволовых клеток», подпрограмма «Трансплантация клеток, тканей и органов» ГНТП «Новые методы оказания медицинской помощи».
Сроки выполнения НИР: январь 2014 г. — декабрь 2016 г.
Научный руководитель: д-р мед. наук, проф. В.С. Пилотович, канд. мед. наук, доц. М.М. Зафранская.
Источник финансирования: госбюджет.

Цель - оценить влияние мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) на течение острого почечного повреждения (ОПП) в эксперименте.

Ишемически-реперфузионное повреждение почечной ткани было смоделировано у 40 нелинейных белых крыс путем механического пережатия сосудистых ножек обеих почек в течение 50 мин. Индуцированная в данном случае сосудистая вазоконстрикция приводила к падению интенсивности коркового кровотока, что вызывало ишемическое повреждение канальцевого эпителия и эндотелиальных клеток. На 4-е сут послеоперационного периода у экспериментальных животных отмечалась олигоурия, снижение скорости клубочковой фильтрации, гиперкреатининемия, гипокреатининурия, дистрофические и некробиотические изменения эпителиальных клеток канальцев, что соответствует клинико-лабораторной и морфологической картине ОПП у человека. ММСК костного мозга вводили в концентрации 1х106 клеток на 1 кг веса в хвостовую вену животных с ОПП (n=20) в 1-е сут после моделирования. Контрольную группу составляли лабораторные животные с ОПП (n=20), которым системно вводили физиологический раствор. Используемые клеточные культуры соответствовали критериям идентификации ММСК (Международное общество по клеточной терапии): клетки адгезировались к пластику, имели веретеновидную фибробластоподобную морфологию, обладали способностью к пролиферации и дифференцировке в адипо- и остеогенном направлениях. Жизнеспособность культур варьировала от 95,3 до 99,6%. Введение ММСК лабораторным животным с ОПП способствовало быстрому (к 4-8-м сут) снижению степени выраженности постишемических функциональных нарушений почек. На 4-е сут у животных с ОПП, на фоне клеточной терапии, наблюдалось: повышение суточного диуреза (9,5 (9,0÷10,0) мл vs 5,5 (4,5÷7,0) мл в контрольной группе, р=0,02, U-критерий Манна-Уитни); увеличение уровня экскреции креатинина (63,2 (61,0÷65,2) мкмоль/сут vs 50,2 (40,1÷62,3) мкмоль/сут, р=0,04, U-критерий Манна-Уитни); нормализация значений скорости клубочковой фильтрации (0,69 (0,62÷0,79) мл/мин vs 0,48 (0,44÷0,59) мл/мин, p=0,01, U-критерий Манна-Уитни). На 8-е сут послеоперационного периода отмечалось снижение креатининемии (44,8 (39,0÷46,1) мкмоль/л vs 58,9 (50,9÷66,1) мкмоль/л, р=0,02, U-критерий Манна-Уитни).

Кроме того, системное введение клеток в 1-е сут после моделирования ОПП снижало степень выраженности лейкоцитарной инфильтрации почечной ткани и способствовало восстановлению разрушенных эпителиальных клеток за счет камбиальных элементов. Суммарный показатель, рассчитанный по модифицированной шкале Mc Whinie и отражающий степень морфологической деструкции почек, на 4-е сут после моделирования ОПП составлял 100,0 (42,0÷119,0) усл. ед. в контрольной группе и статистически значимо снижался при введении ММСК (55,0 (37,0÷60,0) усл. ед., р=0,04, U-критерий Манна-Уитни).

Полученные данные свидетельствуют об эффективности использования клеточной терапии на ранних этапах развития ОПП. Системное введение ММСК оказывает выраженное нефропротективное и регенеративное действие, что обеспечивает нормальное функционирование почечного аппарата и поддерживает стабильный гомеостаз в короткие сроки после перенесенного ишемического повреждения почек. Учитывая высокий уровень летальности при ОПП, достигающий 50-70% и выше, а также необходимость в ряде случаев применения дорогостоящей заместительной терапии, представленный способ является новым высокоэффективным подходом к лкчкнию данного состояния.


Область применения: нефрология, клеточные биотехнологии.
Рекомендации по использованию: полученные результаты могут стать основой для проведения рандомизированных клинических испытаний эффективности клеточной терапии при остром почечном повреждении.
Предложения по сотрудничеству: совместные исследования по изучению механизмов нефропротективного действия мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, консультативная помощь при создании экспериментальной модели острого почечного повреждения.


в начало med.by баннеры учреждения авторы расширенный поиск
Достижения медицинской науки Беларуси.
Copyright © 1997-2022 НИО РНМБ
Вопросы и комментарии просьба отправлять Администратору сайта