Цель - изучить молекулярно-генетические характеристики рака молочной железы (РМЖ) - уровни экспрессии генов семейств ABC, GST у пациенток IIIВ, IV стадии для оценки прогностической значимости данных факторов (течение заболевания и риск развития химиорезистентности).

В ходе исследования разработана методика определения уровней экспрессии генов семейств ABC и GST в образцах из парафин-фиксированных срезов опухолевой ткани молочной железы с использованием специально подобранных пар праймеров и зондов для каждого гена, включая house-keeping гены; установлены оптимальные режимы амплификации. Изучена экспрессиЯ генов семейств ABC и GST в образцах опухолевой ткани 37 пациенток с отечно-инфильтративным (ОИФ РМЖ) и 74 - c первично-диссеминированным раком молочной железы (ПДРМЖ). Оценена прогностическая значимость экспрессии генов семейств ABC и GST относительно риска развития химиорезистентности (недостижения контроля над опухолью) у пациенток с ОИФ РМЖ, ПДРМЖ: шанс прогрессирования (недостижения контроля над опухолью) ассоциирован с уровнем экспрессии гена ABCC5 (ОШ 1,1 (1,02-1,22), p=0,028), отсутствием экспрессии гена GSTM1 (ОШ 3,12 (1,09-10,03), p=0,043), а также наличием диссеминированного опухолевого процесса (M1) (ОШ 10,31 (2,76-60,52), p=0,002). Чувствительность модели - 0,65 (95% ДИ 0,46-0,85), специфичность - 0,79 (95% ДИ 0,40-0,88). Также в ходеисследования выделены 2 группы лиц с умеренным/высоким риском прогрессирования опухолевого процесса из числа пациенток с ОИФ РМЖ и ПДРМЖ, получавших цитостатическую терапию с включением антрациклинов,на основании экспрессии гена GSTM1 и степени поражения регионарных лимфатических узлов (cN). Группа женщин с умеренным риском прогрессирования включает пациенток с отсутствием факторов риска или наличием только одного из них (отсутствие экспрессии гена GSTM1 или поражение регионарных лимфатических узлов cN2-3). Группа высокого риска прогрессирования: лица с наличием двух факторов риска; характеризуется отсутствием экспрессии гена GSTM1 и поражением регионарных лимфатических узлов cN2-3. Установлены статистически значимые различия в выживаемости без прогрессирования заболевания в группах высокого/умеренного риска (p<0,05).

Определен уровень экспрессии гена β-тубулина класса III (TUBB3) в ткани пациенток с РМЖ IIIB, IV стадии. При анализе взаимосвязи уровня нормализованной экспрессии гена TUBB3 с длительностью интервала до прогрессирования опухолевого процесса у пациенток с IV стадией РМЖ, получавших полихимиотерапию с включением таксанов, выявлена статистически значимая обратная корреляционная взаимосвязь (Rs-0,88, p-0,02).

Вид патентной защиты: подана заявка на патент на изобретение № 201500680 «Способ определения экспрессии гена GSTM1 в образцах из парафин-фиксированных срезов опухолевой ткани молочной железы»; Ю.Е. Демидчик, С.А. Костюк, И.Ю. Третьяк, Т.В. Руденкова, О.С. Полуян. Утверждена инструкция по применению «Метод определения экспрессии гена GSTM1 в опухолевой ткани пациенток, страдающих раком молочной железы»; Ю.Е. Демидчик, С.А. Костюк, И.Ю. Третьяк, Т.В. Руденкова, О.С. Полуян, рег. № 137-1115.