В современных условиях проблема совместного влияния нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и микроорганизма Helicobacter pylori (H. pylori) на риск возникновения эрозивно-язвенных повреждений гастродуоденальной зоны сохраняет свою актуальность. НПВС и микроорганизм Н. pylori являются независимыми предикторами возникновения пептических язв, однако механизмы взаимосвязи между ними требуют дальнейшего изучения. Характер взаимодействия между этими двумя факторами в отношении повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки является противоречивым. В многочисленных исследованиях было установлено, что генетическая характеристика H. pylori во многом предопределяет патогенность микроорганизма.

Цель исследования - оценить ассоциацию генов микроорганизма H. pylori с гастропатией, индуцированной использованием НПВС (НПВС-гастропатия), среди пациентов с ревматоидным артритом (РА), длительно принимающих данные лекарственные средства.

Нами исследованы генетические факторы риска развития НПВС-гастропатии у 116 пациентов (94 женщины и 22 мужчины) с РА, длительно принимавшие НПВС. Медиана возраста обследованных составила 50,5 (46,0; 57,0) года; медиана длительности приёма НПВС равнялась 60,0 (36,0; 120,0) мес. Все участники исследования принимали нимесулид, диклофенак или мелоксикам в стандартной дозе.

Всем пациентам производилась эндоскопия белым светом без усиления изображения. НПВС-гастропатию диагностировали при обнаружении эрозий и язв желудка и/или двенадцатиперстной кишки. По данным эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) все обследованные были разделены на две группы: 1-я - пациенты с НПВС-гастропатией; 2-я - с отсутствием эрозий и язв гастродуоденальной зоны.

Во время ЭГДС для проведения молекулярно-генетического анализа H. pylori брали один биоптат из антрального отдела желудка. Полученные во время ЭГДС биоптаты слизистой оболочки антрального отдела помещали в 0,1% раствор соляной кислоты и хранили при температуре -20°С.

Молекулярно-генетический анализ микроорганизма H. pylori включал следующие этапы: выделение ДНК, полимеразная цепная реакция (ПЦР), детекция продукта ПЦР с использованием электрофореза, оценка полученных результатов.

Оценка влияния ассоциации генов H. pylori на риск развития НПВС-гастропатии проведена у 36 пациентов с эрозиями и язвами гастродуоденальной зоны, индуцированными приемом НПВС, и у 80 обследованных без повреждений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки по данным эндоскопии. Для оценки однородности пациентов двух вышеназванных групп было выполнено сравнение по показателям, которые могли оказаться независимыми факторами риска язвообразования: возраст, продолжительность заболевания суставов, длительность приема НПВС, наличие язвенного анамнеза, частота применения глюкокортикостероидов и ингибиторов протонной помпы.

Пациенты с НПВС-гастропатией и без таковой не различались по возрасту (р=0,08), язвенному анамнезу (р=0,08), продолжительности заболевания суставов (р=0,40), длительности приема НПВС (р=0,57), частоте употребления глюкокортикостероидов (р=0,21) и ингибиторов протонной помпы (р=0,93).

По встречаемости большинства изученных генов не было установлено статистически значимых различий между группами пациентов с НПВС-гастропатией и без эрозий и язв гастродуоденальной зоны (р>0,05). Это говорит о том, что обследованные обеих групп инфицированы микроорганизмом H. pylori со сходным генотипом. В то же время у пациентов с НПВС-гастропатией статистически значимо чаще обнаруживались vacAm2 (χ²=5,44; p=0,016), vacAs2 (χ²=4,11; p=0,030), iceA2 (χ²=4,67; p=0,030) и dupA (χ²=4,12; p=0,038) гены H. рylоri, а также комбинация vacAm2/vacAs2/iceA2/dupA генов (χ²=4,37; p=0,034).

Данные по частоте встречаемости cagA, vacAm1, vacAm2, vacAs1, vacAs1a, vacAs1b, vacAs1c, vacAs2, babA, iceA1, iceA2 и dupA генов H. pylori среди пациентов с НПВС-гастропатией и без таковой представлены в таблице.

Таблица — Распределение генов Helicobacter pylori в группах обследованных

Примечание:

1. ОШ - отношение шансов.
2. n - количество обследованных с положительным признаком.
3. N - количество обследованных в группе.
4. р - статистическая значимость.
5. 95% ДИ - 95% доверительный интервал.

Новизна: инфицирование пациентов с ревматоидным артритом микроорганизмом H. pylori, имеющим гены vacAm2, vacAs2, iceA2 или dupA, а также их комбинацию, повышает риск развития эрозий и язв желудка и двенадцатиперстной кишки, индуцированных приемом НПВС.