Цель исследования - обосновать дифференцированное применение некоторых антигипертензивных средств у пациентов с артериальной гипертензией II степени с учетом повреждения эндотелия и эритроцитов.

Полученные результаты и их новизна. У лиц с артериальной гипертензией II степени высокого и очень высокого риска применение эналаприла, лизиноприла, каптоприла, амлодипина, атенолола, комбинации антигипертензивных средств в течение 10±3 дней сопровождалось снижением числа циркулирующих эндотелиальных клеток с 139,4±46,9 до 111,1±45,3 клеток/100 мкл (p<0,01), их скоплений с 8,5±4,6 до 6,5±4,6% (p<0,01), степени и скорости лейкоцитарно-тромбоцитарной агрегации с 19,9±12,1% и 11±7,8%/мин до 17,5±10,1% (p<0,05) и 9,6±6,5%/мин (p<0,05) соответственно, показателя адгезии лейкоцитов с 7±2,1 до 5,4±2 ед. (р<0,01), содержания свободного гемоглобина с 56±38,1х10^-3 до 41,5±23,4х10^-3 г/л (p<0,05), числа шизоцитов с 0,18 до 0,1% (p<0,05). У 44,6% пациентов с артериальной гипертензией при гипертоническом кризе впервые описан низкоинтенсивный внутрисосудистый гемолиз и определена динамика содержания свободного гемоглобина в процессе комбинированной антигипертензивной терапии. В течение 4 сут с момента развития гипертонического криза содержание свободного гемоглобина сохранялось статистически значимо превышающим показатели группы сравнения (p<0,05) и стабилизировалось в течение 8-12 сут стационарного лечения (p>0,05).

В течение 7,1±2,8 года среди 294 пациентов с артериальной гипертензией II степени у 113 (38,4%) зарегистрировано 179 инфарктов миокарда, мозговых инсультов и летальных исходов. Впервые выявлены пороговые значения числа циркулирующих эндотелиальных клеток и шизоцитов, показателей лейкоцитарно-тромбоцитарной агрегации, адгезии лейкоцитов, содержания свободного гемоглобина, ассоциированные с повышением относительного риска инфарктов миокарда, мозговых инсультов, летальных исходов при артериальной гипертензии.

Впервые создан среднесрочный метод выделения среди пациентов с артериальной гипертензией II степени группы высокого риска инфарктов миокарда, мозговых инсультов, летальных исходов с учетом пороговых значений числа циркулирующих эндотелиальных клеток и их скоплений, показателя адгезии лейкоцитов, содержания свободного гемоглобина, числа шизоцитов. В основе метода лежит использование многофакторных моделей прогноза летального исхода (чувствительность 71%; специфичность 94,9%; доля корректно классифицированных случаев 88,1%; χ² 60,4; p<0,0001), неблагоприятных сердечно-сосудистых событий с учетом повреждения эндотелия (чувствительность 71,1%; специфичность 96,9%; доля корректно классифицированных случаев 86,2%; χ² 85,5; p<0,0001), неблагоприятных сердечно-сосудистых событий с учётом повреждения эндотелия и эритроцитов (чувствительность 72,7%; специфичность 96,2%; доля корректно классифицированных случаев 89,2%; χ² 51,8; p<0,0001).

Впервые обоснован дифференцированный подход к применению антигипертензивных средств с учетом повреждения эндотелия и эритроцитов. Прогностически неблагоприятное повышение числа циркулирующих эндотелиальных клеток более 122 на 100 мкл чаще определено при применении каптоприла в сравнении с лизиноприлом (р_Fisher=0,007) и эналаприлом (р_Fisher=0,003). Применение лизиноприла сопровождалось статистически более значимым снижением числа неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, чем при лечении каптоприлом в течение 7,1±2,8 года наблюдения (p=0,019). Прогностически неблагоприятное повышение числа циркулирующих эндотелиальных клеток более 122 на 100 мкл и содержания свободного гемоглобина более 45х10^-3 г/л чаще выявлено при 2-компонентной терапии (лизиноприл в сочетании с гидрохлортиазидом) в сравнении с 3-компонентной терапией (лизиноприл в сочетании с гидрохлортиазидом и амлодипином, р_Fisher=0,056, лизиноприл в сочетании с гидрохлортиазидом и атенололом р_Fisher=0,2). Трехкомпонентная терапия (лизиноприл в сочетании с гидрохлортиазидом и амлодипином) в сравнении с 2-компонентной (лизиноприл в сочетании с гидрохлортиазидом) сопровождалась снижением риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 6,4±1,7 года наблюдения (p=0,033).

У пациентов с артериальной гипертензией II степени и высоким риском инфарктов миокарда, мозговых инсультов, летальных исходов, имеющих число циркулирующих эндотелиальных клеток более 122 клеток/100 мкл и содержание свободного гемоглобина более 45х10^-3 г/л, целесообразна 3-компонентная антигипертензивная терапия (лизиноприл в сочетании с гидрохлортиазидом и амлодипином).

При сопоставимом коэффициенте «затраты/эффективность» точность разработанной модели прогноза инфарктов миокарда, мозговых инсультов, летальных исходов среди пациентов с артериальной гипертензией II степени с учетом числа циркулирующих эндотелиальных клеток и шизоцитов, лейкоцитарно-тромбоцитарной агрегации, адгезии лейкоцитов, содержания свободного гемоглобина в течение 7,1±2,8 года наблюдения статистически значимо выше по сравнению со шкалой ЕОАГ-ЕОК (2007).

Рекомендации по использованию:

1. Комплексное обследование пациентов с артериальной гипертензией, включающее определение числа циркулирующих эндотелиальных клеток и шизоцитов, показателя адгезии лейкоцитов, лейкоцитарно-тромбоцитарной агрегации, содержания свободного гемоглобина, может быть использовано для выделения группы высокого риска инфарктов миокарда, мозговых инсультов, летальных исходов в течение 3-5 лет. Методы прогнозирования исходов у больных артериальной гипертензией с учётом повреждения эритроцитов и эндотелия внедрены в УЗ «Витебская городская центральная клиническая больница» (2008)

2. Для выявления низкоинтенсивного внутрисосудистого гемолиза рационально определение содержания свободного гемоглобина в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией с помощью бензидинового микрометода (инструкция по применению № 050-0614, утверждена 17.10.2014). Метод определения свободного гемоглобина в сыворотке крови внедрён в УЗ «Витебская областная клиническая больница» (2014), УЗ «Витебская городская клиническая больница» (2014), клинике ВГМУ (2014), Гродненском областном кардиологическом диспансере (2015 г.), Гомельском областном клиническом госпитале инвалидов Великой Отечественной войны (2015).

3. У пациентов с артериальной гипертензией II степени и высоким риском инфарктов миокарда, мозговых инсультов, летальных исходов, имеющих прогностически неблагоприятное число циркулирующих эндотелиальных клеток более 122 клеток/100 мкл и содержание свободного гемоглобина более 45х10^-3 г/л, рациональна 3-компонентная антигипертензивная терапия (лизиноприл в сочетании с гидрохлортиазидом и амлодипином).