Цель - установить влияние уровня β-лактамазной активности ротовой жидкости на эффективность эмпирической этиотропной терапии, проводимой пациентам с бактериальными инфекциями органов ротовой полости, а также разработать клинические рекомендации по выбору тактики антибактериальной терапии, назначаемой данной группе пациентов.

Сущность достижения: разработан и внедрен метод определения тактики эмпирической антибактериальной терапии, назначаемой пациентам с бактериальными инфекциями органов полости рта, на основании количественной оценки уровня β-лактамазной активности ротовой жидкости при помощи тест-системы «Биолактам». Так, при уровне β-лактамазной активности ротовой жидкости в пределах 40-70% следует рекомендовать ингибитор-защищенные β-лактамы и/или антибиотики из других фармакологических групп (например, аминогликозиды или фторхинолоны), а при показателе ≥70% - обязательно назначение указанных антибактериальных препаратов.

В основе данных рекомендаций лежит установленный в ходе проведения исследований следующий факт: у пациентов с бактериальными инфекциями органов полости рта повышение уровня β-лактамазной активности ротовой жидкости статистически значимо ассоциируется со снижением эффективности стартовой эмпирической антибактериальной терапии. Интервал значений β-лактамаз­ной активности от 40 до 70% соответствует возможному наличию устойчивости к β-лактамным антибиотикам первой линии, а ≥70% - вероятному наличию такой устойчивости. Риск неудачи стартовой эмпирической этиотропной терапии у пациентов с β-лактамазной активностью ротовой жидкости ≥40% в 3-12 раз, а ≥70% - в 4-14 раз выше, чем у лиц с β-лактамазной активностью ротовой жидкости <40%.

Кроме того, нами было показано, что β-лактамазная активность ротовой жидкости человека на 80-100% обусловлена β-лактамазами класса А, продуцируемыми ротовой микрофлорой, и на 0-20% - эндогенными факторами человеческого организма (прежде всего - человеческим сывороточным альбумином). При этом β-лактамазная активность ротовой жидкости успешно подавлялась известными ингибиторами β-лактамаз класса А, что указывает на ингибитор-защищенные антибиотики β-лактамного ряда как на препараты выбора для лечения пациентов с бактериальными инфекциями органов полости рта, у которых высокая β-лактамазная активность ротовой жидкости не позволяет использовать β-лактамные препараты первой линии.

Помимо этого, было продемонстрировано, что β-лактамазная активность ротовой жидкости определяется прежде всего свойствами ко-патогенной микрофлоры полости рта, продуцирующей β-лактамазы. Соответственно оказалось, что плановый микробиологический анализ ротовой жидкости пациентов с бактериальными инфекциями органов ротовой полости, выполняемый с целью определения или уточнения тактики эмпирической антибактериальной терапии, практически не имеет клинической ценности.

Принцип действия тест-системы «Биолактам», выпускаемой ООО «СИВитал» (Республика Беларусь), основан на изменении окраски 3-(2,4-динитростирил)-(6R,7R)-7-(2-тиенилацетамидо)-цеф-3-ен-4-карбоновой кислоты при распаде ее β-лактамной связи независимо от природы воздействия. При этом максимум поглощения продукта гидролитической реакции меняется с 390 на 486 нм, что делает возможным спектрофотометрическую детекцию β-лактамазной активности любой прозрачной биологической жидкости. Процесс оценки β-лактамазной активности ротовой жидкости (с учетом времени, необходимого для пробоподготовки и учета результатов исследования) занимает около 3 ч; минимальный объем образца ротовой жидкости, необходимый для анализа, составляет 200 мкл. Программное обеспечение, прилагаемое к тест-системе «Биолактам», позволяет автоматизировать процесс считывания, обработки, анализа и документирования результатов исследования.

Научные данные, полученные в ходе настоящего исследования, являются принципиально новыми. Соответственно принципиально новым является и разработанный на основе этих данных метод определения тактики антибиотикотерапии, не имеющий отечественных и зарубежных аналогов.

Патентная защита: отсутствует (метод не защищен патентом).

Рекомендации по использованию: разработанный нами метод может быть использован в практике инфекционистов, челюстно-лицевых хирургов и оториноларингологов для оптимизации эмпирической антибактериальной терапии у пациентов с бактериальными инфекциями органов ротовой полости.

Предлагаемый метод успешно внедрен в практику работы УЗ «Витебская областная клиническая инфекционная больница» и УЗ «Витебская областная клиническая больница» (отделения ЛОР-патологии и челюстно-лицевой хирургии). Помимо этого, метод анализа β-лактамазной активности ротовой жидкости внедрен в УЗ «Витебская областная стоматологическая поликлиника», где применяется для платного обследования амбулаторных пациентов с целью определения тактики эмпирической антибиотикотерапии, назначаемой для лечения либо профилактики одонтогенных инфекций. Общий срок использования метода определения β-лактамазной активности ротовой жидкости с целью определения тактики эмпирической антибактериальной терапии составляет от 2 до 5 лет, что подтверждается актами внедрения.