УДК: 616.15¬053.13-07+615.38-053.13]¬047.26-053.2
Год издания: 2019
Оценка факторов иммунной системы у женщин с осложненным течением беременности и репродуктивными потерями
Курлович И.В., Вильчук К.У., Белуга М.В., Зубовская Е.Т., Демидова Р.Н., Юркевич Т.Ю., Митрошенко И.В., Ешенко А.В.
Рубрики: 76.03.55, 76.29.48
Республиканский научно-практический центр "Мать и дитя"
Тема НИР: «Разработать и внедрить метод диагностики нарушений иммунного механизма у женщин с осложненным течением беременности и репродуктивными потерями».
Сроки выполнения НИР: январь 2016 г. — декабрь 2018 г.
Научный руководитель: канд. мед. наук И.В. Курлович.
Источник финансирования: госбюджет.
Цель исследования - разработать и внедрить метод диагностики нарушений иммунного механизма у женщин с осложненным течением беременности и репродуктивными потерями. Метод будет способствовать своевременной диагностике и снижению числа осложнений беременности и репродуктивных потерь.
Задачами исследования являлись - ретро- и проспективный анализ, выявление основных причин патологического течения беременности и репродуктивных потерь.
На основании ретроспективного анализа 427 медицинских карт стационарного пациента установлено, что в структуре причин осложненного течения беременности и репродуктивных потерь в первом триместре преобладал инфекционно-воспалительный фактор (73,75 %).
Проспективное исследование проведено у 37 женщин с физиологически протекающей беременностью (группа сравнения) и 80 - с осложненным течением беременности и репродуктивными потерями (основная группа).
В основную группу было включено 43 (53,75 %) беременных с угрожающим выкидышем, 8 (10 %) - с неразвивающейся беременностью, 24 (30 %) - с привычным невынашиванием, 5 (6,25 %) - с умеренной рвотой.
Средний возраст беременных основной группы составил 30,60±0,52 года, средний срок гестации - 8,29±0,30 (4-13) недели; группы сравнения соответственно - 29,24±0,79 и 12,04±0,07.
Исследованы неспецифические (врожденные) факторы иммунной защиты (клеточные элементы периферической крови, естественные киллеры, интерлейкины - 2, 4, 6), Проанализированы специфические (приобретенные) факторы (субпопуляции Т-, В-лимфоцитов) и показатели гуморального иммунитета (IgG, IgA, IgM). Клиническую интерпретацию лабораторных показателей проводили не только количественно, но и в сопоставлении с результатами исследований, отражающими различные звенья системы иммунитета.
На основании исследования установлено, что наряду с высокой частотой сопутствующей соматической и генитальной патологии у женщин с осложненным течением беременности отмечаются нарушения факторов неспецифического и адаптивного (приобретенного) иммунитета. Так, у беременных основной группы относительно группы сравнения выявлено повышение числа фагоцитирующих клеток - абсолютный сегментоядерный нейтрофилез (5,34±0,18 и 4,53±0,20х109/л, р<0,05) и моноцитоз (0,42±0,03 и 0,29±0,04х109/л, р<0,05). Характерная лимфоцитопения в периферической крови беременных ранних сроков гестации (2,22±0,07х109/л в основной группе и 2,63±0,20х109/л в группе сравнения, р<0,05) свидетельствует о перестройке иммунологической реактивности организма беременной женщины. Количество цитотоксических СD56+NK в основной группе было повышено (0,26±0,02х109/л против группы сравнения - 0,15±0,02х109/л, р<0,05).
Интерлеикины играют исключительную роль в реализации механизмов иммунного ответа, вырабатываются Т-лимфоцитами, повышают цитолитическую активность NK-клеток, стимулируют синтез и секрецию лимфоцитами интерферона-γ, активируют моноциты и макрофаги, участвуют в дифференцировке и пролиферации Т-лимфоцитов. Повышенный уровень цитокинов (интерлейкинов - 2, 4, 6) в периферической крови выявлен в основной группе (особенно у женщин с неразвивающейся беременностью) по отношению к группе сравнения (р<0,01).
Для углубленной оценки неспецифической резистентности вычислены отношения (коэффициенты) цитокинов к количеству сегментоядерных нейтрофилов, моноцитов и естественных киллерных клеток. Оказалось, что отношение провоспалительного цитокина IL-2 к нейтрофилам, моноцитам и NK-клеткам в основной группе беременных было превышено к нейтрофилам - в 3,18 раза, к моноцитам - в 2,6 раза, к NK-клеткам - в 2,88 раза. Полученные результаты свидетельствуют о том, что несмотря на повышение уровня фагоцитирующих клеток (сегментоядерный нейтрофилез, моноцитоз) и NK-клеток, естественная неспецифическая (врожденная) система иммунитета у женщин с осложненным течением беременности несостоятельна и может сопровождаться локальными изменениями в системе «мать-плацента-плод».
У беременных основной группы по отношению к группе сравнения выявлено значимое повышение количества Т-хелперов (СD4+) - 0,79±0,04х109/л против 0,64±0,03х109/л; цитотоксических СD8+ Т-лимфоцитов - 0,44±0,02х109/л против 0,18±0,01х109/л.
С целью уточнения патогенетических иммунных механизмов в генезе привычного невынашивания, неразвивающейся беременности и осложненного течения вычислено отношение интерлейкинов к субпопуляционному профилю Т-лимфоцитов (CD3+), количеству В-лимфоцитов и иммуноглобулинов. Уровень провоспалительных цитокинов по отношению к В-лимфоцитам у женщин основной группы превышал таковой в группе сравнения в 3,6 раза (р<0,01); к сумме иммуноглобулинов - в 3,76 раза (р<0,01). Достоверным индексом оказалось отношение суммы иммуноглобулинов к цитотоксическим СD56+NK, что может свидетельствовать об отрицательном влиянии повышенного содержания интерлейкинов на ранние этапы развития эмбриона.
Таким образом, в развитии осложнений беременности и репродуктивных потерь иммунная система матери играет существенную роль в ответе на антигены плода, что необходимо учитывать при наблюдении пациенток с целью успешного исхода беременности.
Область применения: акушерство и гинекология, клиническая лабораторная диагностика.
Предложения по сотрудничеству: организационно-методическая и консультационная помощь.