Цель исследования - разработать и внедрить метод определения оптимальных схем неоадъювантной химиотерапии у пациенток с операбельным раком молочной железы Т1-4N1-3M0 на основе выявления нарушений регуляции системы микроРНК.

Сущность достижения. Разработанный метод заключается в назначении неоадъювантной химиотерапии пациенткам, страдающим раком молочной железы Т1-4N1-3M0, на основании выявления у них молекулярно-биологических факторов чувствительности к данному виду лечения. Критерием эффективности неоадъювантной химиотерапии по схеме доксорубицин+циклофосфамид является значение экспрессии miR-34а ≥8 отн. ед., miR-17 ≥13 отн. ед., по схеме винорельбин+5-фторурацил+циклофосфамид - 3-негативный молекулярный подтип рака молочной железы и значение экспрессии miR-17 ≤13 отн. ед.

Новизна достижения. Разработан ранее не применявшийся в Республике Беларусь и за ее пределами метод определения чувствительности опухолевых клеток молочной железы к неоадъювантной химиотерапии по схемам доксорубицин+циклофосфамид и винорельбин+5-фторурацил+циклофосфамид на основе молекулярно-биологических характеристик опухоли.

Количественные характеристики метода. Анализ эффективности разработанного метода проведен путем сравнения уровня экспрессии микроРНК в группах пациенток с частичным ответом опухоли и стабилизацией опухолевого процесса после 2-х курсов неоадъювантной полихимиотерапии по схемам винорельбин+5-фторурацил+циклофосфамид и доксорубицин+циклофосфамид.

По результатам исследований и анализа полученных данных установлено, что в группе пациенток с частичным ответом опухоли на терапию по схеме винорельбин+5-фторурацил+циклофосфамид частота уровня экспрессии miR-17 ≤13 отн. ед. составила 78,6 % (11/14); наряду с этим при стабилизации заболевания данный показатель выявлен лишь в 14,3 % (1/7) случаев (р_Mann-Whitney = 0,01). Таким образом, в качестве критерия лекарственной чувствительности опухоли к неоадъювантной химиотерапии по схеме винорельбин+5-фторурацил+циклофосфамид предложено рассматривать уровень экспрессии miR-17 ≤13 отн. ед. (чувствительность 78,6 %, специфичность 85,7 %, эффективность 81,0 %).

При сопоставлении данных степени регрессии опухоли с уровнем экспрессии микроРНК miR-17 и miR-34а выявлено, что в группе пациенток с частичным ответом опухоли на терапию по схеме доксорубицин+циклофосфамид преобладал показатель miR-17 ≥13 отн. ед. (81,0 %; 17/21) и miR-34а ≥8 отн. ед. (71,4 %; 15/21). В то же время при стабилизации заболевания уровень экспрессии miR-34а ≥8 отн. ед. выявлен лишь в 20,0 % (2/10) случаев (р_Mann-Whitney = 0,029), miR-17 ≥13 отн. ед. - в 40,0 % (4/10) (р_Mann-Whitney = 0,048). Таким образом, в качестве критерия лекарственной чувствительности опухоли к неоадъювантной химиотерапии по схеме доксорубицин+циклофосфамид предложено рассматривать уровень экспрессии miR-17 ≥13 отн. ед. (чувствительность 81,0 %, специфичность 60,0 %, эффективность 74,2 %) и miR-34а ≥8 отн. ед. (чувствительность 71,4 %, специфичность 80,0 %, эффективность 74,2 %).

Преимущества по сравнению с отечественными и зарубежными аналогами. Разработанный метод не имеет отечественных и зарубежных аналогов.