Цель исследования - разработка стандартизированного комплексного метода лечения резектабельных солитарных метастазов в головном мозге у пациентов с излеченным первичным опухолевым очагом и контролируемым опухолевым процессом.

Сущность достижения. Разработанный метод заключается в интенсификации локального воздействия путем имплантации в ложе удаленных церебральных метастазов лекарственного средства для локальной химиотерапии, в т. ч. с последующей послеоперационной дистанционной лучевой терапией в СОД 30 Гр. Показанием для комплексного лечения с использованием хирургического удаления метастазов в головном мозге и локальной химиотерапии является наличие одиночного церебрального метастаза (вне зависимости от радиочувствительности опухоли) и одиночных (2-3) резектабельных церебральных метастазов радиорезистентных опухолей. При наличии 2-3 метастазов радиочувствительных опухолей локальная химиотерапия дополняется послеоперационной лучевой терапией. Дифференцированный подход позволяет уменьшить частоту местного рецидивирования церебральных метастазов, сократить сроки лечения (за счет определения группы пациентов, нуждающихся в послеоперационном облучении головного мозга) и предупредить снижение нейрокогнитивной функции.

Новизна достижения заключается в разработке комплексного метода лечения метастазов в головном мозге с интраоперационной локальной химиотерапией иммобилизованной на окисленной целлюлозе цис-диаминдихлорплатиной и алгоритмом дифференцированного лечения пациентов с одиночными резeктабельными церебральными метастазами.

Количественные характеристики метода. В проспективное исследование включено 170 пациентов: хирургическое лечение метастазов в головном мозге имело место у 27 (16 %), комбинированное - у 94 (55 %), комплексное с использованием локальной химиотерапии - у 49 (29 %). У 33 из 49 пациентов группы комплексного лечения в послеоперационном периоде дополнительно облучался весь головной мозг.

Одно- и трехлетняя общая выживаемость составила: при комплексном лечении - 76,9±6,4 и 37,8±8,6 %, при комбинированном - 65,7±5,5 и 31,1±7,3 %, при хирургическом - 72±9,8 и 24,3±11,4 % соответственно (p = 0,55). Наиболее высокая одно- и трехлетняя выживаемость имеет место при раке молочной железы (68,5±7,5 и 55,4±9,0 % соответственно). Наихудшие показатели получены при лечении меланомы кожи (39±12,2 и 6,1±6,4 % соответственно). При относительно невысокой трехлетней выживаемости (19,8±14,6 %) пациентов с церебральными метастазами рака почки имеет место достаточно высокая медиана выживаемости - 17,1 мес. При контрольном наблюдении рецидивы в ложе удаленных церебральных метастазов выявлены у 45 (27 %) пациентов. Новые церебральные метастазы выявлены у 29 (17 %) человек. Медиана сроков развития интрацеребрального прогрессирования составила 14 мес. Наиболее высокая частота локальных интрацеребральных рецидивов отмечена при метастазах рака легкого (35 %), а новых метастазов в головном мозге - при раке почки (29 %) и легкого (21 %).

Частота локальных интрацеребральных рецидивов составила: после хирургического лечения - 40 % (11 наблюдений), комбинированного лечения - 27 % (26 наблюдений), комплексного лечения - 16 % (8 наблюдений) (p = 0,03).

При облучении всего головного мозга после удаления метастазов ухудшение нейрокогнитивной функции через 3, 6, и 12 мес. наблюдалось у 14, 16 и 24 % пациентов.

Преимущества по сравнению с отечественными и зарубежными аналогами. Интенсификация локальных воздействий путем применения локальной химиотерапии позволяет уменьшить частоту интрацеребральных рецидивов после хирургического лечения с 40 до 16 % (p = 0,02). При применении локальной химиотерапии также отмечается тенденция к уменьшению частоты интрацеребральных рецидивов в сравнение с комбинированным лечением с 27 до 16 % (p = 0,13).

По данным зарубежных исследователей [Matthew G. Ewend (2007); Patel A. J et al. (2010); Kocher M. et al. (2011), Soon Y. Y. et al. (2014); Brennan C. (2014); Minniti G. et al. (2016)] частота развития интрацеребральных рецидивов после комбинированного лечения и радиохирургии составляет около 25 %. Наиболее высокая частота локальных рецидивов наблюдается после хирургического лечения метастазов (до 59 %).

Учитывая отсутствие статистически значимых различий влияния хирургического, комбинированного и комплексного методов лечения на общую выживаемость пациентов с резектабельными солитарными метастазами в головном мозге (при излеченной первичной опухоли и контролируемом опухолевом процессе), применение локальной химиотерапии позволяет ограничить показания для лучевой терапии после хирургического удаления метастазов радиорезистентных опухолей и избежать ухудшения нейрокогнитивной функции в долгосрочной перспективе.