Объектом исследования являются вещества, полученные в результате синтетических трансформаций растительного пентациклического тритерпенового спирта бетулина (замещенные секотритерпеноиды), предоставляемые зарубежной организацией-партнером.

Цель работы во второй год выполнения НИР заключалась в продолжении изучения вирусингибирующих и вирулицидных свойств полусинтетических тритерпеноидов в отношении вируса герпеса простого и их эффективности при экспериментальном кожном герпесе лабораторных животных.

На предыдущем этапе выполнения проекта исследованы противовирусные свойства, вирусингибирующие и вирулицидные, 27 секотритерпеноидов. Среди соединений, обладающих обоими видами активности одновременно, выявлены два вещества-лидера, первое - лидер по вирусингибирующей активности, второе - вирулицидной. На текущем этапе исследования выполнены повторно, в т. ч. с ресинтезированными образцами соединений. Наличие противовирусных свойств в отношении вируса герпеса простого I типа (вариант вируса, чувствительный к действию ацикловира) подтверждены, и они установлены также в экспериментах с вирусом герпеса простого II типа (вариант вируса, устойчивый к действию ацикловира) на сравнимом уровне.

Опытные образцы мазей обоих веществ (2 %) были исследованы при экспериментальном кожном герпесе белых мышей (с инфицированием кожных покровов ушной раковины). Усиление выраженности признаков инфекции имело место в течение нескольких дней после инфицирования (максимум на 4-й день) с последующим снижением. В сравнении с этим в группе животных, которых лечили мазью первого соединения-лидера, имело место снижение выраженности признаков поражения со сдвигом максимума на более поздние (5-7-й) дни. Различия с усредненными показателями в контрольной группе животных, леченных мазевой основой, статистически достоверны только на 4-й день после инфицирования.

В группе животных с лечением мазью второго соединения-лидера снижение признаков инфекции было значительно более выраженным, со сдвигом максимума на 8-й день (статистическая достоверность различий в сравнении с группой мазевой основы на 4-6-й дни после инфицирования). Мазь ацикловира (5 %) применяли в этом исследовании как положительный контроль. При ее использовании достигалось снижение признаков поражения кожных покровов животных, сравнимое с эффективностью мази второго соединения-лидера.

Полученные данные свидетельствуют о том, что в проявлении эффекта мази на основе тритерпенового соединения с сочетанием вирусингибирующей и вирулицидной активности более важна выраженная вирулицидная составляющая.

Тема НИР выполнена при финансовой поддержке Белорусского республиканского фонда фундаментальных исследований (договор № М16Р-012 от 20.05.2016).