УДК: 578.832.1: 578.282: 578.287
Год издания: 1997

ФЕНОМЕН ПАРАДОКСАЛЬНОГО СНИЖЕНИЯ АНТИВИРУСНОГО ДЕЙСТВИЯ РЕМАНТАДИНА И РЯДА ДРУГИХ КАРБОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Павлова Н.И.Бореко Е.И.Вотяков В.И.
Рубрики: 76.03.41

Тема НИР: «Изучить процесс и механизм модификации вирусов под влиянием ингибиторов карбоциклического ряда».
Сроки выполнения НИР: апрель 1994 г. — июнь 1997 г.
Научный руководитель: акад. НАН Беларуси, РАМН, РАЕН В.И. Вотяков.

Исследование противовирусной активности синтетических соединений различных химических классов позволило обнаружить, что некоторые ингибиторы вируса гриппа имеют диапазон нетоксичных доз, превышающих максимально эффективную, в пределах которого наблюдается ослабление действия с увеличением концентрации вещества. Данное свойство присуще ингибиторам карбоциклической структуры (амантадин, ремантадин, дейтифорин и др.) и не регистрируется в экспериментах с противовирусными веществами других химических групп. Распространенность данного эффекта среди соединений определенного класса, воспроизводимость в различных тест-системах (в культуре клеток с вирусами гриппа А и В, РС-вирусом, на куриных эмбрионах и лабораторных животных) позволили определить его как феномен парадоксального снижения антивирусного действия. Необходимым условием проявления феномена является инфицирование биологической системы перед внесением ингибитора. Одной из причин снижения антивирусного действия указанных веществ является размножение вируса с измененными свойствами. Показано, что вирус гриппа, полученный однократным пассированием в присутствии ремантадина в концентрациях, превышающих максимально эффективную, отличается от исходного рядом структурно-функциональных признаков. Он имеет сниженное количество М-белка и гемагглютинина при неполном расщеплении последнего. Этим определяются измененная морфология вирионов, более высокая плавучая плотность в градиентах сахарозы, хлорида цезия и урографина, сниженная гемагглютинирующая, нейраминидазная и инфекционная активность. Чувствительность данного вируса к действию ремантадина в сравнении с родительским отличается своеобразием. Если в процессе его получения использован исходный штамм, чувствительность снижается, если же используется лабораторный вариант исходного вируса, устойчивый к действию ремантадина, чувствительность повышается. Эти результаты наряду с данными об установленной способности исследуемого варианта вируса интерферировать с родительским вирусом свидетельствуют о геномных изменениях в участках, ответственных за наследование признака резистентности к препарату.

Вид патентной защиты: А. с. № 1751204 СССР. «Способ получения ремантадинзависимого вируса гриппа».

Патентовладелец: БелНИИЭМ.

Рекомендации по использованию:
1) фундаментально-научные: знания о механизме (или способе) воздействия веществ карбоциклического ряда на чувствительные к ним вирусы могут быть дополнены новыми существенными деталями;
2) методические: при испытании противовирусных свойств веществ карбоциклического строения («Первичное изучение антивирусных свойств синтетических и природных соединений». Метод. рекомендации, Минск, 1986);
3) прикладные: возможность быстрого изменения антигенной структуры возбудителей распространенных инфекций со снижением их патогенности.


Рекомендации по использованию: 1) фундаментально-научные: знания о механизме (или способе) воздействия веществ карбоциклического ряда на чувствительные к ним вирусы могут быть дополнены новыми существенными деталями;
2) методические: при испытании противовирусных свойств веществ к


в начало med.by баннеры учреждения авторы расширенный поиск
Достижения медицинской науки Беларуси.
Copyright © 1997-2019 НИО РНМБ
Вопросы и комментарии просьба отправлять Администратору сайта