УДК: 616-006.6-001.8
Год издания: 1998
ВОЗМОЖНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПАРАМАГНИТНЫХ СПИНОВЫХ ЗОНДОВ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛОКАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ КОНФОРМАЦИИ СЫВОРОТОЧНОГО АЛЬБУМИНА У БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ МЕТОДОМ ЭПР-АНАЛИЗА
Смолякова Р.М., Цырусь Т.П.
Рубрики: 76.29.49
Тема НИР: “Разработать лабораторный способ диагностики и контроля эффективности лечения больных раком молочной железы по изменению конформационно-динамических свойств сывороточного альбумина”.
Сроки выполнения НИР: I кв. 1995 г. - IV кв. 1997 г.
Научный руководитель: д-р мед. наук А.А. Машевский.
В настоящей работе предложен комплексный подход для определения изменений в физико-химическом состоянии центров связывания сывороточного альбумина (СА) у больных злокачественными новообразованиями (I-IV стадии), включающий титрометрическое исследование и делигандирование с применением гидрофобных спиновых зондов 12-, 16-доксилстеариновых кислот (12-ДС и 16-ДС) и гидрофильного парамагнитного зонда - феррицианида калия (ФК) при рН 7,4 и 5,0.
Методом ЭПР-спектрометрии установлено, что у больных раком изменена стехиометрия образования и распределения между центрами связывания СА белок-липидного комплекса. Титрование молекул альбумина спиновыми зондами 12-ДС и 16-ДС в диапазоне концентраций 2,0x10-3M-1,0x10-2M показало, что связывание имеет насыщаемый и специфический характер.
Анализ корреляционных связей между ЭПР-параметрами спиновых зондов 12-ДС и 16-ДС в изучаемых группах выявил их аддитивность (вариация коэффициента корреляции от -0,48 до 0,56).
Проведен также анализ данных о конформационной динамике в делигандированном (рН 5,0) СА и в комплексе его с лигандами эндогенного метаболизма (рН 7,4) у больных раком.
Модифицирующее воздействие злокачественной опухоли на конформационное состояние СА определяли по восстановлению радикального центра спинового зонда 16-ДС в его молекулах парамагнитным зондом ФК при рН 5,0. В результате проведенных исследований выявлено, что физико-химические особенности СА при раке обусловлены как формированием злокачественной опухоли в организме-опухоленосителе, так и комплексированием с лигандами эндогенного метаболизма.
Область применения: онкология.
Рекомендации по использованию: метод может быть внедрен в онкологических учреждениях в целях диагностики злокачественных новообразований и контроля эффективности специальных методов лечения.
Предложения по сотрудничеству: консультативная помощь при внедрении.